Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Romidepsin Plus 3BNC117 vaiheen 2a tutkimus (ROADMAP)

tiistai 12. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Rockefeller University

Vaihe 2a, satunnaistettu romidepsiinin tutkimus 3BNC117:n kanssa tai ilman sitä HIV-1-säiliöön kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi (ROADMAP)

Tämän protokollan tavoitteena on arvioida romidepsiinin plus 3BNC117 tai romidepsiinin vaikutukset viruksen reboundin viivästymiseen tai estämiseen ART-hoidetuilla HIV-1-infektoituneilla henkilöillä ART-hoidon analyyttisen keskeytyksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu interventiovaiheen 2a tutkimus 3BNC117:stä ja romidepsiinista ihmisen immuunikato- (HIV-1) -tartunnan saaneilla ART-potilailla. Tutkimus suoritettiin monikeskustutkimuksena Aarhusin yliopistollisen sairaalan infektiotautiosastolla, Tanskassa, Rockefeller University Hospitalissa, Yhdysvalloissa ja Kölnin yliopistollisessa sairaalassa Saksassa.

Osallistujat satunnaistetaan 1:1 ei-sokkoutettuna, jotta he saavat toisen kahdesta hoito-ohjelmasta:

A) Kaksi hoitosykliä, joista kukin koostuu yhdestä 3BNC117-infuusiosta (30 mg/kg) + kolmesta romidepsiini-infuusiosta (5 mg/m2); tai

B) Kaksi hoitosykliä, joista kukin koostuu kolmesta romidepsiini-infuusiosta (5 mg/m2).

ART lopetetaan 16 viikon kuluttua toisen hoitosyklin alkamisesta (analyyttisen hoidon keskeytys, ATI) ja koehenkilöitä seurataan viikoittain turvallisuuden ja viruksen palautumisen varalta. Tavoitteena on 30 koehenkilöä (15 henkilöä kohden).

Leukafereesi tehdään ennen ja jälkeen kahden hoitojakson, jotta taataan riittävästi materiaalia säiliössä tapahtuvien muutosten tutkimiseen toimenpiteiden jälkeen.

Seuraavat kriteerit edellyttävät ART:n jatkamista:

  • CD4+ T-solujen määrä <350 solua/mm³ (vahvistettu toistuvalla mittauksella)
  • 2 peräkkäistä plasman HIV-1 RNA -mittausta ≥ 200 kopiota/ml tai yli asetusarvonsa viremia (jos dokumentoitu)
  • Aihepyyntö
  • Jatkuva ART-keskeytys aiheuttaa tutkijan tai tutkimusneuvojien mielestä kohtuuttoman riskin tutkittavalle.

Jos HIV-1 RNA:ta ei voida havaita viikolla 36, ​​koehenkilöille tarjotaan jatkaa ART-hoitoa tiiviissä seurannassa yhdessä potilaan ensisijaisen lääkärin kanssa niin kauan kuin HIV-1-viruksen palautumista ei tapahdu. ART:n jatkaminen noudattaa samoja kriteerejä kuin yllä on kuvattu. Kaikkia aineita seurataan yhteensä 48 viikon ajan ilmoittautumisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Cologne, Saksa, 50937
        • University of Cologne
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska
        • Aarhus University Hospital
  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • The Rockefeller University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on dokumentoitu HIV-1-infektio
  • CD4+ T-solujen määrä >500 solua/mm3 seulonnassa
  • ART-hoidolla vähintään 24 kuukauden ajan ja HIV-1 RNA:n plasmatasolla < 50 kopiota/ml standardimäärityksillä vähintään 18 kuukauden ajan (yksittäinen viruskuormituksen mittaus > 50 mutta < 500 kopiota/ml tänä aikana on sallittu) .
  • Proteaasi-inhibiittori- tai NNRTI-pohjaisia ​​hoitoja tai kobisistaattia sisältäviä hoito-ohjelmia käyttävien henkilöiden on oltava valmiita vaihtamaan integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan (raltegraviiri tai dolutegraviiri) ennen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkijoiden merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Raskaus virtsan tai seerumin beeta-hCG:n perusteella määritettynä.
  • Osallistuja, joka ei halua käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. kondomi siittiömyrkkyllä, diafragma spermisidillä, vain progestiinia sisältävä kohdunsisäinen laite (esim. Mirena, Implanon, Nuva Ring), ei-estrogeenia sisältävät hormonaaliset ehkäisylääkkeet kondomin kanssa) tutkimuksen ajan.
  • Tällä hetkellä imetys.
  • Aiempi resistenssi kahdelle tai useammalle antiretroviruslääkeryhmälle
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tai ammatillinen tila, joka tutkijoiden arvioiden mukaan häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia (kuten vakava alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, dementia).
  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
  • AIDSin määrittelevä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi B-solulymfooma, mukaan lukien keskushermoston lymfooma
  • CD4 alin < 200 solua/mm3
  • Merkittävä sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, johon liittyy sydänstenttien asennus, tai suvussa äkillinen kuolema alle 50-vuotiaana.
  • EKG seulonnassa, joka näyttää QTc > 450 ms, kun se on laskettu Fridericia-kaavalla joko johdosta V3 tai V4, patologiset Q-aallot (Q-aalto > 40 ms tai syvyys > 0,4-0,5 mV), todiste kammion esieksitaatiooireyhtymistä , täydellinen tai epätäydellinen LBBB tai RBBB, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, QRS-kesto > 120 ms tai bradykardia, jonka määrittelee sinustaajuus < 50 bps
  • QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö, munuais- tai maksasairaus, rakenteellinen sydänsairaus tai vasemman kammion toimintahäiriö
  • Mikä tahansa oireellinen tai oireeton rytmihäiriö, lukuun ottamatta sinusarytmiaa ja bradykardiaa ≥ 50 bps.

  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 000 solua/μl
    2. Hemoglobiini < 11 g/dl
    3. Verihiutalemäärä < 125 000 solua/μl
    4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 1,25 x ULN
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,25 x ULN
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,0 ULN
    7. Kreatiniini > 1,0 ULN
  • Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n antamista
  • Kaikki terapeuttiset HIV-rokotteet aiemmin
  • Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen tai HDAC-estäjän vastaanotto menneisyydessä.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä A
Kaksi hoitosykliä, joista kukin koostuu 3BNC117-infuusiosta (30mg/kg) + kolmesta romidepsiini-infuusiosta (5mg/m2). 3BNC117 annetaan päivinä 0 ja 56. Romidepsiinia annetaan päivinä 2, 9, 16, 58, 65 ja 72.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Romidepsin
Romidepsiinin suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • HDAC-estäjä
KOKEELLISTA: Ryhmä B
Kaksi hoitosykliä, joista kukin koostuu kolmesta romidepsiini-infuusiosta (5 mg/m2). Romidepsiinia annetaan päivinä 0, 7, 14, 56, 63 ja 70.
Lääke: Romidepsin
Romidepsiinin suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • HDAC-estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päiviä viruksen palautumiseen analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana
Aikaikkuna: Viikko 24 - viikko 36
Viruksen rebound määritellään HIV-1 RNA:ksi ≥ 200 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa ATI:n aikana. Jos viruksen rebound tapahtuu, HIV-1 RNA:n ≥ 200 kopiota/ml ensimmäisen mittauksen päivämäärä määritellään "viruksen toipumispäiväksi
Viikko 24 - viikko 36

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja vakavien odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) lukumäärä.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Haittavaikutusten esiintyminen arvioitiin jokaisen seurantakäynnin aikana. Haittatapahtumia, jotka olivat luokkaa 1 tai korkeampia, raportoitiin.
48 viikkoa
Proviraalisen HIV-1-säiliön koon muutos
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 24
Määritetty HIV-1:n kokonais-DNA:n ja episomaalisen HIV-1-DNA:n (2-LTR) perusteella verenkierrossa olevien CD4+-T-solujen kokonaismäärästä lähtötilanteessa ja ennen ATI-jaksoa (viikko 24).
perustilanne ja viikko 24
Plasman HIV-1 RNA
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Mitattu rutiininomaisella kliinisellä määrityksellä (Cobas Taqman; havaitsemisraja 20 kopiota/ml), transkriptiovälitteiseen monistukseen (TMA) perustuvalla määrityksellä (havaitsemisraja 12 kopiota/ml) ja/tai yhden kopion määrityksellä (havaitsemisraja 1-2). kopiota/ml)
48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-1:n transkriptioaktiivisuus määritettynä silmukoitumattoman HIV-1-RNA:n (CA usHIV-1 RNA) avulla kiertävissä CD4+-T-soluissa.
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 24
Soluihin liittyvien silmukoitumattomien HIV-1-RNA-pitoisuuksien mediaanimuutos romidepsiinin annon jälkeen kaikissa infuusioissa
perustilanne ja viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rockefeller University

Yhteistyökumppanit

Aarhus University Hospital
University Hospital of Cologne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 6. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 29. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 14. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCA-0896

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus (HIV)

Kliiniset tutkimukset 3BNC117

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa