Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Romidepsin Plus 3BNC117 2a fázisú vizsgálat (ROADMAP)

2022. július 12. frissítette: Rockefeller University

A 2a fázis, a romidepszin véletlenszerű vizsgálata 3BNC117-tel vagy anélkül a HIV-1 rezervoárra gyakorolt ​​hatások értékelésére (ROADMAP)

Ennek a protokollnak az a célja, hogy értékelje a romidepszin plusz 3BNC117 vagy önmagában a romidepszin hatását az ART-vel kezelt HIV-1-fertőzött egyének vírusrebound késleltetésére vagy megelőzésére az ART analitikai megszakítása során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a 3BNC117 és a romidepszin randomizált intervenciós fázis 2a vizsgálata humán immunhiányos (HIV-1) fertőzött, ART-ban szenvedő betegeken, többközpontú vizsgálatként az Aarhusi Egyetemi Kórház fertőző betegségek osztályán, Dániában, a Rockefeller Egyetemi Kórházban, USA-ban és a Kölni Egyetemi Kórházban, Németországban.

A résztvevőket véletlenszerűen 1:1 arányban nem vak módszerrel választják ki, hogy megkapják a következő két adag egyikét:

A) Két kezelési ciklus, amelyek mindegyike egy 3BNC117 infúzióból (30 mg/kg) + három romidepszin infúzióból (5 mg/m2) áll; vagy

B) Két kezelési ciklus, amelyek mindegyike három romidepszin infúzióból áll (5 mg/m2).

Az ART-t a második kezelési ciklus (analitikai kezelés megszakítása, ATI) kezdete után 16 héttel leállítják, és az alanyokat hetente ellenőrizni fogják a biztonságosság és a vírus visszapattanása szempontjából. A megcélzott beiratkozás 30 alany (karonként 15).

Leukaferézist végeznek a két kezelési ciklus előtt és után, hogy elegendő anyag legyen a tározóban a beavatkozások utáni változások vizsgálatához.

A következő feltételek megkövetelik az ART újraindítását:

  • CD4+ T-sejtszám <350 sejt/mm³ (ismételt méréssel megerősítve)
  • 2 egymást követő plazma HIV-1 RNS mérés ≥ 200 kópia/ml vagy a beállított érték feletti virémia (ha dokumentálták)
  • Tárgykérés
  • Az ART folyamatos megszakítása a vizsgáló vagy a vizsgálati tanácsadók véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.

Ha a HIV-1 RNS kimutathatatlan marad a 36. héten, az alanyoknak felajánlják, hogy továbbra is hagyják abba az ART-t, szoros megfigyelés mellett, az alany elsődleges egészségügyi szolgáltatójával együttműködve, mindaddig, amíg a HIV-1 vírus visszapattanása nem következik be. Az ART újraindítása a fent részletezett feltételek szerint történik. Az összes tantárgyat a beiratkozástól számított 48 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia
        • Aarhus University Hospital
  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • The Rockefeller University
  • Németország
      • Cologne, Németország, 50937
        • University of Cologne

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-65 éves, dokumentált HIV-1 fertőzésben szenvedő felnőttek
  • CD4+ T-sejtszám >500 sejt/mm3 szűréskor
  • ART legalább 24 hónapig, és a HIV-1 RNS plazmaszintje < 50 kópia/ml standard tesztekkel legalább 18 hónapig (egyetlen vírusterhelés mérése > 50, de < 500 kópia/ml ebben az időszakban megengedett) .
  • A proteázgátló- vagy NNRTI-alapú vagy kobicisztátot tartalmazó sémát használó egyéneknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a beiratkozás előtt átálljanak egy integráz-inhibitor-alapú kezelési rendre (raltegravir vagy dolutegravir).

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb, a vizsgálók által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban
  • Terhesség pozitív vizelet vagy szérum béta-hCG alapján.
  • A résztvevő nem hajlandó két megbízható fogamzásgátló módszert használni (pl. óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, csak progesztint tartalmazó intrauterin eszköz (IUD) (pl. Mirena, Implanon, Nuva Ring), nem ösztrogéntartalmú hormonális fogamzásgátló készítmények óvszerrel) a vizsgálat időtartama alatt.
  • Jelenleg szoptat.
  • 2 vagy több antiretrovirális gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia anamnézisében
  • Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális vagy foglalkozási állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint zavarná a vizsgálati célok értékelését (például súlyos alkohol- vagy kábítószer-abúzus, demencia).
  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, amelyet a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.
  • AIDS-meghatározó betegség anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül.
  • B-sejtes limfóma, beleértve a központi idegrendszeri limfómát is
  • CD4 legalacsonyabb érték < 200 sejt/mm3
  • Jelentős szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus, szívstent behelyezésével végzett perkután koszorúér-beavatkozás, vagy 50 év alatti életkorban bekövetkezett hirtelen halál a családban.
  • EKG a szűréskor, amely QTc >450 msec-ot mutat, ha a Fridericia képlet alapján számítják ki akár V3, akár V4 elvezetésből, kóros Q-hullámok (Q-hullám > 40 msec vagy mélység > 0,4-0,5 mV), kamrai pre-gerinációs szindrómák bizonyítékai , teljes vagy hiányos LBBB vagy RBBB, másod- vagy harmadfokú szívblokk, QRS időtartama > 120 ms, vagy bradycardia, amelyet a sinusfrekvencia < 50 bps határoz meg
  • QT-megnyújtó gyógyszerek alkalmazása, vese- vagy májbetegség, strukturális szívbetegség vagy bal kamrai diszfunkció
  • Bármilyen tüneti vagy tünetmentes arrhythmia, kivéve a sinus arrhythmiát és a bradycardiát ≥ 50 bps.

  • Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

    1. Abszolút neutrofilszám ≤ 1000 sejt/μl
    2. Hemoglobin < 11 g/dl
    3. Thrombocytaszám < 125 000 sejt/μl
    4. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 1,25 x ULN
    5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 1,25 x ULN
    6. Összes bilirubin > 1,0 ULN
    7. Kreatinin > 1,0 ULN
  • Bármilyen oltás a 3BNC117 beadását megelőző 14 napon belül
  • Bármilyen terápiás HIV-oltás átvétele a múltban
  • Bármilyen monoklonális antitest vagy HDAC-gátló beérkezése a múltban.
  • Részvétel egy vizsgálati termék egy másik klinikai vizsgálatában, jelenleg vagy az elmúlt 12 hétben, vagy várható részvétel a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A csoport
Két kezelési ciklus, amelyek mindegyike 3BNC117 infúzióból (30 mg/kg) + három romidepszin infúzióból (5 mg/m2) áll. A 3BNC117-et a 0. és az 56. napon adják be. A Romidepszin a 2., 9., 16., 58., 65. és 72. napon kerül beadásra.
Drog: 3BNC117
A 3BNC117 intravénás infúziója
Más nevek:
  • Monoklonális antitest
Drog: Romidepszin
A romidepszin intravénás infúziója
Más nevek:
  • HDAC inhibitor
KÍSÉRLETI: B csoport
Két kezelési ciklus, amelyek mindegyike három romidepszin infúzióból áll (5 mg/m2). A Romidepsint a 0., 7., 14., 56., 63. és 70. napon kell beadni.
Drog: Romidepszin
A romidepszin intravénás infúziója
Más nevek:
  • HDAC inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napok száma a vírus kiújulásáig az analitikai kezelés megszakítása során (ATI)
Időkeret: 24. héttől 36. hétig
A vírus visszapattanása a HIV-1 RNS ≥ 200 kópia/ml értékét jelenti az ATI során 2 egymást követő mérés során. Ha a vírus visszapattan, a HIV-1 RNS első mérésének dátuma ≥ 200 kópia/ml „a vírus visszapattanásának dátuma” lesz.
24. héttől 36. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és súlyos, váratlan súlyos mellékhatások (SUSAR) száma.
Időkeret: 48 hét
A nemkívánatos események előfordulását minden egyes utánkövetési látogatás során értékelték. 1. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekről számoltak be.
48 hét
Változás a provirális HIV-1 rezervoár méretében
Időkeret: alapállapot és a 24. hét
A teljes HIV-1 DNS és az episzomális HIV-1 DNS (2-LTR) meghatározása a keringő összes CD4+ T-sejtekben az alapvonalon és az ATI periódus előtt (24. hét).
alapállapot és a 24. hét
Plazma HIV-1 RNS
Időkeret: 48 hét
Egy rutin klinikai vizsgálattal (Cobas Taqman; kimutatási határ 20 kópia/ml), egy transzkripció közvetített amplifikáción (TMA) alapuló vizsgálattal (kimutatási határ 12 kópia/ml) és/vagy egy példányos vizsgálattal (kimutatási határ 1-2) mérve. példány/ml)
48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HIV-1 transzkripciós aktivitása a nem összeillesztett HIV-1 RNS (CA usHIV-1 RNS) alapján a keringő összes CD4+ T-sejtekben.
Időkeret: alapállapot és a 24. hét
A sejtekkel összefüggő nem összeillesztett HIV-1 RNS-koncentráció medián változása romidepszin beadása után az összes infúzióban
alapállapot és a 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rockefeller University

Együttműködők

Aarhus University Hospital
University Hospital of Cologne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. január 6.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCA-0896

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Humán immunhiány vírus (HIV)

Klinikai vizsgálatok a 3BNC117

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel