Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Romidepsin Plus 3BNC117 Fase 2a-studie (ROADMAP)

12. juli 2022 oppdatert av: Rockefeller University

En fase 2a, randomisert studie av romidepsin med eller uten 3BNC117 for å evaluere effekten på HIV-1-reservoaret (ROADMAP)

Målet med denne protokollen er å evaluere effekten av romidepsin pluss 3BNC117 eller romidepsin alene på å forsinke eller forhindre viral rebound hos ART-behandlede HIV-1-infiserte individer under et analytisk avbrudd av ART.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert intervensjonsfase 2a-studie av 3BNC117 og romidepsin i human immunsvikt (HIV-1)-infiserte pasienter på ART, utført som en multisenterstudie ved Infeksjonsavdelingen, Aarhus Universitetssykehus, Danmark, Rockefeller Universitetssykehus, USA, og Universitetssykehuset i Köln, Tyskland.

Deltakerne vil bli randomisert 1:1 på en ikke-blind måte for å motta ett av to regimer:

A) To behandlingssykluser hver bestående av én 3BNC117-infusjon (30 mg/kg) + tre romidepsin-infusjoner (5 mg/m2); eller

B) To behandlingssykluser hver bestående av tre romidepsin-infusjoner (5mg/m2).

ART vil bli avbrutt 16 uker etter starten av den andre behandlingssyklusen (analytisk behandlingsavbrudd, ATI) og forsøkspersonene vil bli overvåket ukentlig for sikkerhet og viral rebound. Den målrettede påmeldingen er 30 fag (15 per arm).

Leukaferese vil bli utført før og etter de to behandlingssyklusene for å garantere tilstrekkelig materiale til å undersøke endringer i reservoaret etter intervensjonene.

Følgende kriterier vil kreve gjenopptakelse av ART:

  • CD4+ T-celletall <350 celler/mm³ (bekreftet ved gjentatt måling)
  • 2 påfølgende plasma HIV-1 RNA-målinger ≥ 200 kopier/ml eller over deres settpunkt viremi (hvis dokumentert)
  • Emneforespørsel
  • Fortsatt ART-avbrudd vil etter utrederens eller studierådgivernes oppfatning utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.

Hvis HIV-1 RNA forblir uoppdagelig i uke 36, vil forsøkspersonene bli tilbudt å fortsette med ART med nøye overvåking, i samarbeid med forsøkspersonens primære medisinske leverandør, så lenge HIV-1 viral rebound ikke oppstår. ART-gjenopptagelse vil følge samme kriterier som beskrevet ovenfor. Alle fag vil bli fulgt i totalt 48 uker fra påmelding.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • The Rockefeller University
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University of Cologne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne i alderen 18-65 år med dokumentert HIV-1-infeksjon
  • CD4+ T-celletall >500 celler/mm3 ved screening
  • På ART i minimum 24 måneder og HIV-1 RNA-plasmanivå på < 50 kopier/ml ved standardanalyser i minst 18 måneder (en enkelt viral belastningsmåling > 50 men < 500 kopier/ml i løpet av denne tidsperioden er tillatt) .
  • Personer på proteasehemmer- eller NNRTI-baserte regimer, eller regimer som inneholder kobicistat, må være villige til å bytte til et integrasehemmer-basert regime (raltegravir eller dolutegravir) før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av systemiske kortikosteroider, immundempende anti-kreft eller andre medisiner som etterforskerne anser som viktige innen de siste 6 månedene
  • Graviditet bestemt av positiv urin eller serum beta-hCG.
  • Deltaker som ikke er villig til å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, progestin-inneholdende intrauterin enhet (IUD) (f.eks. Mirena, Implanon, Nuva Ring), ikke-østrogenholdige formuleringer av hormonelle prevensjonsmedisiner med kondom) for studiens varighet.
  • Ammer for tiden.
  • Anamnese med resistens mot 2 eller flere klasser av antiretrovirale medisiner
  • Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand som, etter vurderingen av etterforskerne, ville forstyrre evalueringen av studiemålene (som alvorlig alkohol- eller narkotikamisbruk, demens).
  • Akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert ved tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
  • En historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
  • Anamnese med B-celle lymfom, inkludert CNS lymfom
  • CD4 nadir < 200 celler/mm3
  • Anamnese med betydelig koronarsykdom, hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon med plassering av hjertestenter, eller familiehistorie med plutselig død i en alder < 50 år.
  • EKG ved screening som viser QTc >450 msek når det beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen fra enten ledning V3 eller V4, patologiske Q-bølger (Q-bølge > 40 msek eller dybde > 0,4-0,5 mV), bevis på et ventrikulært preeksitasjonssyndrom , fullstendig eller ufullstendig LBBB eller RBBB, andre eller tredje grads hjerteblokk, QRS-varighet > 120 msek, eller bradykardi definert av sinusfrekvens < 50 bps
  • Bruk av QT-forlengende medisiner, nyre- eller leversykdom, strukturell hjertesykdom eller venstre ventrikkeldysfunksjon
  • Enhver symptomatisk eller asymptomatisk arytmi unntatt sinusarytmi og bradykardi ≥ 50 bps.

  • Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 celler/μl
    2. Hemoglobin < 11 gm/dL
    3. Blodplateantall < 125 000 celler/μl
    4. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 1,25 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,25 x ULN
    6. Totalt bilirubin > 1,0 ULN
    7. Kreatinin > 1,0 ULN
  • Enhver vaksinasjon innen 14 dager før administrering av 3BNC117
  • Mottak av noen terapeutisk HIV-vaksine i fortiden
  • Mottak av ethvert monoklonalt antistoff eller HDAC-hemmer av noe slag i fortiden.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for øyeblikket eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe A
To behandlingssykluser hver bestående av 3BNC117-infusjoner (30mg/kg) + tre romidepsin-infusjoner (5mg/m2). 3BNC117 vil bli administrert på dag 0 og 56. Romidepsin vil bli administrert på dag 2, 9, 16, 58, 65 og 72.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: Romidepsin
Intravenøs infusjon av romidepsin
Andre navn:
  • HDAC-hemmer
EKSPERIMENTELL: Gruppe B
To behandlingssykluser hver bestående av tre romidepsin-infusjoner (5mg/m2). Romidepsin vil bli administrert på dag 0, 7, 14, 56, 63 og 70.
Legemiddel: Romidepsin
Intravenøs infusjon av romidepsin
Andre navn:
  • HDAC-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager til viral rebound under analytisk behandlingsavbrudd (ATI)
Tidsramme: Uke 24 til uke 36
Viral rebound er definert som HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml ved 2 påfølgende målinger under ATI. Hvis viral rebound oppstår, vil datoen for første måling av HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml bli definert som "dato for viral rebound
Uke 24 til uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Tidsramme: 48 uker
Forekomsten av uønskede hendelser ble vurdert under hvert oppfølgingsbesøk. Bivirkninger av grad 1 eller høyere ble rapportert.
48 uker
Endring i størrelsen på det provirale HIV-1-reservoaret
Tidsramme: baseline og uke 24
Bestemt av totalt HIV-1 DNA og episomalt HIV-1 DNA (2-LTR) i sirkulerende totale CD4+ T-celler ved baseline og før ATI-perioden (uke 24).
baseline og uke 24
Plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: 48 uker
Målt ved en rutinemessig klinisk analyse (Cobas Taqman; deteksjonsgrense 20 kopier/ml), en transkripsjonsmediert amplifikasjon (TMA)-basert analyse (deteksjonsgrense 12 kopier/ml) og/eller en enkeltkopianalyse (deteksjonsgrense 1-2) kopier/ml)
48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 transkripsjonsaktivitet som bestemt av uspleiset HIV-1 RNA (CA usHIV-1 RNA) i sirkulerende totalt CD4+ T-celler.
Tidsramme: baseline og uke 24
Median fold-endring i celleassosiert uspleiset HIV-1 RNA-konsentrasjoner etter romidepsinadministrasjon på tvers av alle infusjoner
baseline og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbeidspartnere

Aarhus University Hospital
University Hospital of Cologne

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

29. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCA-0896

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Humant immunsviktvirus (HIV)

Kliniske studier på 3BNC117

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere