Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2a Romidepsin Plus 3BNC117 (ROADMAP)

12. července 2022 aktualizováno: Rockefeller University

Fáze 2a, Randomizovaná studie romidepsinu s 3BNC117 nebo bez 3BNC117 k vyhodnocení účinků na nádrž HIV-1 (ROADMAP)

Cílem tohoto protokolu je vyhodnotit účinky romidepsinu plus 3BNC117 nebo samotného romidepsinu na oddálení nebo prevenci virového návratu u jedinců infikovaných HIV-1 léčených ART během analytického přerušení ART.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná intervenční studie fáze 2a s 3BNC117 a romidepsinem u pacientů infikovaných lidskou imunodeficiencí (HIV-1) na ART, provedená jako multicentrická studie na Klinice infekčních chorob, Aarhus University Hospital, Dánsko, Rockefeller University Hospital, USA a Univerzitní nemocnice v Kolíně nad Rýnem, Německo.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 nezaslepeným způsobem, aby dostali jeden ze dvou režimů:

A) Dva léčebné cykly, z nichž každý se skládá z jedné infuze 3BNC117 (30 mg/kg) + tří infuzí romidepsinu (5 mg/m2); nebo

B) Dva léčebné cykly, z nichž každý se skládá ze tří infuzí romidepsinu (5 mg/m2).

ART bude přerušena 16 týdnů po začátku druhého léčebného cyklu (analytické přerušení léčby, ATI) a subjekty budou týdně sledovány z hlediska bezpečnosti a virového návratu. Cílový zápis je 30 subjektů (15 na rameno).

Před a po dvou léčebných cyklech bude provedena leukaferéza, aby byl zaručen dostatek materiálu pro vyšetření změn v nádrži po zákrocích.

Následující kritéria budou vyžadovat obnovení ART:

  • Počet CD4+ T buněk <350 buněk/mm³ (potvrzeno opakovaným měřením)
  • 2 po sobě jdoucí měření plazmatické HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml nebo vyšší než jejich nastavená virémie (pokud je dokumentována)
  • Předmět žádosti
  • Pokračující přerušení ART bude podle názoru zkoušejícího nebo poradců studie představovat pro subjekt nepřijatelné riziko.

Pokud HIV-1 RNA zůstane nedetekovatelná ve 36. týdnu, bude subjektům nabídnuto, aby pokračovali v ART s pečlivým sledováním ve spojení s primárním poskytovatelem lékařské péče subjektu, dokud nedojde k rebound fenoménu HIV-1. Obnovení ART se bude řídit stejnými kritérii, jak je popsáno výše. Všechny předměty budou sledovány celkem 48 týdnů od zápisu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • University of Cologne
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • The Rockefeller University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18-65 let s prokázanou infekcí HIV-1
  • Počet CD4+ T-buněk >500 buněk/mm3 při screeningu
  • Na ART po dobu minimálně 24 měsíců a hladina HIV-1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml standardními testy po dobu alespoň 18 měsíců (jedno měření virové zátěže > 50, ale < 500 kopií/ml během tohoto časového období je přípustné) .
  • Jedinci, kteří užívají režimy založené na inhibitoru proteázy nebo NNRTI nebo režimy obsahující kobicistat, musí být před zařazením ochotni přejít na režim založený na inhibitoru integrázy (raltegravir nebo dolutegravir).

Kritéria vyloučení:

  • Užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků považovaných výzkumníky za významné během posledních 6 měsíců
  • Těhotenství zjištěné pozitivní močí nebo sérem beta-hCG.
  • Účastník, který není ochoten používat dvě spolehlivé metody antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko obsahující pouze progestin (IUD) (např. Mirena, Implanon, Nuva Ring), přípravky hormonální antikoncepce neobsahující estrogen s kondomem) po dobu trvání studie.
  • V současné době kojím.
  • Historie rezistence na 2 nebo více tříd antiretrovirových léků
  • Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální nebo pracovní stav, který by podle posouzení výzkumníků narušoval hodnocení cílů studie (jako je těžké zneužívání alkoholu nebo drog, demence).
  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
  • Anamnéza onemocnění definujícího AIDS během 3 let před zařazením.
  • Anamnéza B-buněčného lymfomu, včetně lymfomu CNS
  • CD4 nadir < 200 buněk/mm3
  • Anamnéza významného onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence s umístěním srdečních stentů nebo rodinná anamnéza náhlého úmrtí ve věku < 50 let.
  • EKG při screeningu, který ukazuje QTc > 450 ms při výpočtu pomocí vzorce Fridericia ze svodu V3 nebo V4, patologické Q-vlny (Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV), důkaz komorových preexcitačních syndromů , úplná nebo neúplná LBBB nebo RBBB, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, trvání QRS > 120 ms nebo bradykardie definovaná sinusovou frekvencí < 50 bps
  • Užívání léků prodlužujících QT interval, onemocnění ledvin nebo jater, strukturální onemocnění srdce nebo dysfunkce levé komory
  • Jakákoli symptomatická nebo asymptomatická arytmie s výjimkou sinusové arytmie a bradykardie ≥ 50 bps.

  • Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/μl
    2. Hemoglobin < 11 g/dl
    3. Počet krevních destiček < 125 000 buněk/μl
    4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 1,25 x ULN
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,25 x ULN
    6. Celkový bilirubin > 1,0 ULN
    7. Kreatinin > 1,0 ULN
  • Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 3BNC117
  • Příjem jakékoli terapeutické vakcíny proti HIV v minulosti
  • Příjem jakékoli monoklonální protilátky nebo inhibitoru HDAC jakéhokoli druhu v minulosti.
  • Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A
Dva léčebné cykly, každý sestávající z 3BNC117 infuzí (30 mg/kg) + tří infuzí romidepsinu (5 mg/m2). 3BNC117 bude podáván ve dnech 0 a 56. Romidepsin bude podáván ve dnech 2, 9, 16, 58, 65 a 72.
Lék: 3BNC117
Intravenózní infuze 3BNC117
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Lék: Romidepsin
Intravenózní infuze romidepsinu
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B
Dva léčebné cykly, každý sestávající ze tří infuzí romidepsinu (5 mg/m2). Romidepsin bude podáván ve dnech 0, 7, 14, 56, 63 a 70.
Lék: Romidepsin
Intravenózní infuze romidepsinu
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny do návratu viru během přerušení analytické léčby (ATI)
Časové okno: Týden 24 až 36
Virový odraz je definován jako HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních během ATI. Pokud dojde k rebound fenoménu viru, datum prvního měření HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml bude definováno jako „datum virového rebound
Týden 24 až 36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE), Serious Adverse Events (SAE) a Serious Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR).
Časové okno: 48 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků byl hodnocen během každé následné návštěvy. Byly hlášeny nežádoucí příhody stupně 1 nebo vyšší.
48 týdnů
Změna velikosti rezervoáru provirálního HIV-1
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Stanoveno celkovou HIV-1 DNA a epizomální HIV-1 DNA (2-LTR) v cirkulujících celkových CD4+ T buňkách na začátku a před obdobím ATI (24. týden).
výchozí stav a týden 24
Plazmatická HIV-1 RNA
Časové okno: 48 týdnů
Měřeno rutinním klinickým testem (Cobas Taqman; detekční limit 20 kopií/ml), testem na bázi transkripce zprostředkované amplifikace (TMA) (detekční limit 12 kopií/ml) a/nebo testem s jednou kopií (detekční limit 1-2 kopií/ml)
48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 transkripční aktivita, jak je stanovena nesestříhanou HIV-1 RNA (CA usHIV-1 RNA) v cirkulujících celkových CD4+ T buňkách.
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Střední násobek změny v buněčně asociovaných koncentracích nesestříhané HIV-1 RNA po podání romidepsinu ve všech infuzích
výchozí stav a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rockefeller University

Spolupracovníci

Aarhus University Hospital
University Hospital of Cologne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. ledna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2016

První zveřejněno (ODHAD)

29. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCA-0896

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 3BNC117

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit