Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Romidepsin Plus 3BNC117 fase 2a undersøgelse (ROADMAP)

12. juli 2022 opdateret af: Rockefeller University

En fase 2a, randomiseret undersøgelse af romidepsin med eller uden 3BNC117 for at evaluere virkningerne på HIV-1-reservoiret (ROADMAP)

Formålet med denne protokol er at evaluere virkningerne af romidepsin plus 3BNC117 eller romidepsin alene på at forsinke eller forhindre viral rebound hos ART-behandlede HIV-1-inficerede individer under en analytisk afbrydelse af ART.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret interventionsfase 2a-forsøg med 3BNC117 og romidepsin i human immundefekt (HIV-1)-inficerede patienter på ART, udført som et multicenterstudie på Infektionsmedicinsk Afdeling, Aarhus Universitetshospital, Danmark, Rockefeller Universitetshospital, USA, og Universitetshospitalet i Köln, Tyskland.

Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 på en ikke-blindet måde for at modtage en af ​​to regimer:

A) To behandlingscyklusser, der hver består af en 3BNC117-infusion (30 mg/kg) + tre romidepsin-infusioner (5 mg/m2); eller

B) To behandlingscyklusser, der hver består af tre romidepsin-infusioner (5mg/m2).

ART vil blive afbrudt 16 uger efter starten af ​​den anden behandlingscyklus (analytisk behandlingsafbrydelse, ATI), og forsøgspersoner vil blive overvåget ugentligt for sikkerhed og viral rebound. Den målrettede tilmelding er 30 forsøgspersoner (15 pr. arm).

Leukaferese vil blive udført før og efter de to behandlingscyklusser for at garantere tilstrækkeligt materiale til at undersøge ændringer i reservoiret efter indgrebene.

Følgende kriterier kræver genoptagelse af ART:

  • CD4+ T-celleantal <350 celler/mm³ (bekræftet ved gentagen måling)
  • 2 på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA målinger ≥ 200 kopier/ml eller over deres setpunkt viræmi (hvis dokumenteret)
  • Emneanmodning
  • Fortsat ART-afbrydelse vil efter investigator eller studievejlederes opfattelse udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.

Hvis HIV-1 RNA forbliver upåviselig i uge 36, vil forsøgspersoner blive tilbudt at fortsætte fra ART med tæt overvågning i samarbejde med forsøgspersonens primære læge, så længe HIV-1 viral rebound ikke forekommer. ART-genoptagelse vil følge samme kriterier som beskrevet ovenfor. Alle fag vil blive fulgt i i alt 48 uger fra tilmelding.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • The Rockefeller University
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University of Cologne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen 18-65 år med dokumenteret HIV-1 infektion
  • CD4+ T-celletal >500 celler/mm3 ved screening
  • På ART i minimum 24 måneder og HIV-1 RNA-plasmaniveau på < 50 kopier/ml ved standardassays i mindst 18 måneder (en enkelt viral belastningsmåling > 50 men < 500 kopier/ml i denne periode er tilladt) .
  • Personer på proteasehæmmer- eller NNRTI-baserede regimer eller regimer indeholdende cobicistat skal være villige til at skifte til et integrase-hæmmer-baseret regime (raltegravir eller dolutegravir) før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som efterforskerne har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder
  • Graviditet som bestemt af en positiv urin eller serum beta-hCG.
  • Deltager, der ikke er villig til at bruge to pålidelige præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhed (IUD) indeholdende progestin (f.eks. Mirena, Implanon, Nuva Ring), ikke-østrogenholdige formuleringer af hormonelle præventionsmidler med kondom) i undersøgelsens varighed.
  • Ammer i øjeblikket.
  • Anamnese med resistens over for 2 eller flere klasser af antiretroviral medicin
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, social eller arbejdsbetinget tilstand, der, som vurderet af efterforskerne, ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål (såsom alvorligt alkohol- eller stofmisbrug, demens).
  • Akut eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
  • En historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
  • Anamnese med B-celle lymfom, herunder CNS lymfom
  • CD4 nadir < 200 celler/mm3
  • Anamnese med signifikant koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention med placering af hjertestents eller familiehistorie med pludselig død i en alder < 50 år.
  • EKG ved screening, der viser QTc >450 msek, når det beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen fra enten afledning V3 eller V4, patologiske Q-bølger (Q-bølge > 40 msek eller dybde > 0,4-0,5 mV), tegn på et ventrikulært præ-excitationssyndrom , komplet eller ufuldstændig LBBB eller RBBB, anden eller tredje grads hjerteblok, QRS-varighed > 120 msek eller bradykardi defineret ved sinusfrekvens < 50 bps
  • Brug af QT-forlængende medicin, nyre- eller leversygdom, strukturel hjertesygdom eller venstre ventrikulær dysfunktion
  • Enhver symptomatisk eller asymptomatisk arytmi eksklusive sinusarytmi og bradykardi ≥ 50 bps.

  • Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal ≤ 1.000 celler/μl
    2. Hæmoglobin < 11 gm/dL
    3. Blodpladetal < 125.000 celler/μl
    4. Alanin Aminotransferase (ALT) ≥ 1,25 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,25 x ULN
    6. Total bilirubin > 1,0 ULN
    7. Kreatinin > 1,0 ULN
  • Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af 3BNC117
  • Modtagelse af enhver terapeutisk HIV-vaccine i fortiden
  • Modtagelse af ethvert monoklonalt antistof eller HDAC-hæmmer af enhver art i fortiden.
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe A
To behandlingscyklusser, der hver består af 3BNC117-infusioner (30mg/kg) + tre romidepsin-infusioner (5mg/m2). 3BNC117 vil blive administreret på dag 0 og 56. Romidepsin vil blive administreret på dag 2, 9, 16, 58, 65 og 72.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: Romidepsin
Intravenøs infusion af romidepsin
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer
EKSPERIMENTEL: Gruppe B
To behandlingscyklusser, der hver består af tre romidepsin-infusioner (5mg/m2). Romidepsin vil blive administreret på dag 0, 7, 14, 56, 63 og 70.
Medicin: Romidepsin
Intravenøs infusion af romidepsin
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage til viral rebound under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI)
Tidsramme: Uge 24 til uge 36
Viral rebound er defineret som HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende målinger under ATI. Hvis viral rebound opstår, vil datoen for den første måling af HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml blive defineret som "dato for viral rebound
Uge 24 til uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Tidsramme: 48 uger
Forekomsten af ​​uønskede hændelser blev vurderet under hvert opfølgningsbesøg. Bivirkninger af grad 1 eller højere blev rapporteret.
48 uger
Ændring i størrelsen af ​​det provirale HIV-1 reservoir
Tidsramme: baseline og uge 24
Bestemt af totalt HIV-1 DNA og episomalt HIV-1 DNA (2-LTR) i cirkulerende totale CD4+ T-celler ved baseline og før ATI-perioden (uge 24).
baseline og uge 24
Plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: 48 uger
Målt ved et rutinemæssigt klinisk assay (Cobas Taqman; detektionsgrænse 20 kopier/ml), et transkriptionsmedieret amplifikationsassay (TMA)-baseret assay (detektionsgrænse 12 kopier/ml) og/eller et enkelt kopi-assay (detektionsgrænse 1-2) kopier/ml)
48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 transkriptionel aktivitet som bestemt af usplejset HIV-1 RNA (CA usHIV-1 RNA) i cirkulerende totale CD4+ T-celler.
Tidsramme: baseline og uge 24
Median-fold-ændringen i celleassocieret usplejsede HIV-1 RNA-koncentrationer efter romidepsinadministration på tværs af alle infusioner
baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbejdspartnere

Aarhus University Hospital
University Hospital of Cologne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. januar 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2016

Først opslået (SKØN)

29. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCA-0896

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus (HIV)

Kliniske forsøg med 3BNC117

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner