Estudio de seguridad y farmacocinética de DM1157 para tratar la malaria

Criterios de inclusión:

1. Es un hombre sano o una mujer no embarazada de 18 a 45 años, inclusive.
2. Puede comprender el proceso y los procedimientos del consentimiento informado.
3. Acepta estar disponible para todas las visitas de estudio.

4. Si una mujer en edad fértil acepta usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

   - No esterilizadas mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de Essure(R) (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y todavía menstruando o menos de 1 año del última menstruación si es menopáusica.

   -- Incluye, pero no se limita a, relaciones sexuales no masculinas, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba la primera dosis del fármaco del estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing(R) y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales. Si es sexualmente activa, los métodos pueden incluir condones, gel espermicida, diafragma, dispositivo intrauterino hormonal o no hormonal, esterilización quirúrgica, píldora anticonceptiva oral e inyecciones de progesterona de depósito.

5. Si es hombre, acepta usar un método anticonceptivo de barrera desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Tiene acceso venoso adecuado para extracciones de sangre.
7. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m^2, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para la participación en el estudio.
2. Antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente significativas o tiene anomalías en el ECG clínicamente significativas en la selección.
3. Uso de cualquier medicamento recetado (excluyendo las píldoras anticonceptivas orales en mujeres) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

4. Uso de medicamentos sin receta ocasionales (orales o tópicos) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, a menos que lo permita el investigador.

   - Los medicamentos sin receta incluyen vitaminas, antiácidos, suplementos herbales o dietéticos y geles, cremas, etc. tópicos que, en opinión del IP del sitio, podrían interferir con el medicamento del estudio.

5. Hipertensión con presión arterial sistólica (PA) confirmada superior a 145 mm Hg o PA diastólica confirmada superior a 90 mm Hg, medida después de 10 a 15 minutos de descanso.
6. Frecuencia cardíaca (FC) inferior a 50 lpm o superior a 100 lpm.
7. Peso corporal inferior a 50 kg.
8. Antecedentes de una enfermedad significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis (los sujetos pueden examinarse después de que la enfermedad se resuelva durante 2 semanas).
9. Antecedentes de anemia hemolítica.
10. Antecedentes de enfermedad ocular retiniana.
11. Historial de pérdida auditiva.
12. Historial de convulsiones.
13. Antecedentes de enfermedad tiroidea o actualmente en terapia de reemplazo por hipotiroidismo.
14. Antecedentes de enfermedad hepática distinta del síndrome de Gilbert.
15. Antecedentes de hipersensibilidad grave al fármaco, incluida una reacción alérgica grave, anafilaxia o convulsiones después de cualquier medicamento, vacunación o infusión.
16. Antecedentes de malignidad excepto cáncer de piel de bajo grado (ej. carcinoma basocelular que se creía curado).
17. Diagnóstico conocido de intervalo QT prolongado, síndrome de QT prolongado congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca no compensada.
18. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la selección.
19. Antecedentes de enfermedad renal.
20. Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas, incluyendo Red Bull, chocolate, etc., o más de 400 mg de cafeína al día (más de 4 tazas de café al día).
21. Consumo de frutas o jugos cítricos (ej. granada, naranja, lima, pomelo) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
22. Uso de productos que contienen nicotina dentro de los 30 días anteriores a la selección y hasta la finalización del estudio.
23. Consumo de alcohol dentro de las 24 horas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
24. Tiene alguna afección o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco (p. gastrectomía, diarrea).
25. Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).

26. Test de drogas positivo (cannabinoides, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepinas, fenciclidina) o test de alcoholemia positivo.

    - Se debe notificar por teléfono a los sujetos que no consuman semillas de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la prueba de detección de sangre para evitar un resultado positivo falso de la prueba de opioides.

27. Antecedentes de reacción alérgica o intolerancia a la CQ.
28. Varones con un QTcF superior a 450 ms o mujeres con un QTcF superior a 460 ms (corrección de Fridericia) en la selección.
29. Prueba de embarazo positiva dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio; embarazada o amamantando.
30. Pruebas de laboratorio de detección, específicamente WBC total, recuento de plaquetas, hemoglobina, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y creatinina, que cumplen con la toxicidad de Grado 1 o superior. Las pruebas de laboratorio de seguridad extraídas el Día -1 servirán como referencia. Las pruebas de laboratorio de seguridad del Día -1 con una gravedad de Grado 1 no excluirán a un sujeto de la participación si el PI o la persona designada no lo evalúan como clínicamente significativo.
31. Cualquier condición específica que, a juicio del PI del sitio, imposibilite la participación porque podría afectar la seguridad de los sujetos.

32. Recibió un agente experimental dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.

    - Vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento

33. Está participando o planea participar en otro estudio clínico con un agente de intervención que recibirá durante la participación en este estudio.
34. Ha donado más de 500 ml de sangre en el último mes antes de la selección.