Исследование безопасности и фармакокинетики DM1157 для лечения малярии

Критерии включения:

1. Является здоровым мужчиной или небеременной женщиной в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Может понять процесс и процедуры информированного согласия.
3. Соглашается быть доступным для всех ознакомительных визитов.

4. Если женщина детородного возраста соглашается использовать 2 приемлемых метода контрацепции в период от 30 дней до первого приема исследуемого препарата до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

   - Отсутствие стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим тестом на подтверждение по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или менее 1 года после операции последние менструации при менопаузе.

   -- Включает, но не ограничивается, немужскими половыми отношениями, моногамными отношениями с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получит первую дозу исследуемого препарата, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом или пеной, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы. При сексуальной активности методы могут включать презервативы, спермицидный гель, диафрагму, гормональную или негормональную внутриматочную спираль, хирургическую стерилизацию, пероральные противозачаточные таблетки и инъекции депо-прогестерона.

5. Если мужчина, соглашается использовать барьерный метод контроля рождаемости в период от 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
6. Имеет адекватный венозный доступ для забора крови.
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2 включительно.

Критерий исключения:

1. Любое медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению PI центра или соответствующего суб-исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
2. Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или наличие клинически значимых отклонений ЭКГ при скрининге.
3. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением оральных противозачаточных таблеток у женщин) в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата.

4. Периодическое использование безрецептурных препаратов (пероральных или местных) в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата, если это не разрешено исследователем.

   - Лекарства, отпускаемые без рецепта, включают витамины, антациды, растительные или пищевые добавки, а также гели, кремы и т. д. для местного применения, которые, по мнению сайта PI, могут мешать действию исследуемого препарата.

5. Артериальная гипертензия с подтвержденным систолическим артериальным давлением (АД) более 145 мм рт. ст. или подтвержденным диастолическим АД более 90 мм рт. ст., измеренным после 10–15 минут отдыха.
6. Частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту.
7. Масса тела менее 50 кг.
8. Серьезное заболевание в анамнезе в течение 2 недель до введения дозы (субъекты могут проводить скрининг после разрешения болезни в течение 2 недель).
9. Гемолитическая анемия в анамнезе.
10. Заболевания сетчатки глаза в анамнезе.
11. История потери слуха.
12. История приступов.
13. Заболевания щитовидной железы в анамнезе или в настоящее время на заместительной терапии гипотиреоза.
14. Заболевания печени, кроме синдрома Жильбера, в анамнезе.
15. Тяжелая гиперчувствительность к лекарственным средствам в анамнезе, включая тяжелую аллергическую реакцию, анафилаксию или судороги после приема любого лекарства, вакцинации или инфузии.
16. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака кожи низкой степени злокачественности (напр. базально-клеточная карцинома считается вылеченной).
17. Известный диагноз удлиненного интервала QT, врожденного синдрома удлиненного интервала QT, брадиаритмии или некомпенсированной сердечной недостаточности.
18. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга.
19. История болезни почек.
20. Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания, включая Red Bull, шоколад и др., или более 400 мг кофеина в день (более 4 чашек кофе в день).
21. Употребление цитрусовых или соков (напр. гранат, апельсин, лайм, грейпфрут) в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
22. Использование никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга и до завершения исследования.
23. Употребление алкоголя в течение 24 часов после первого приема исследуемого препарата.
24. Имеет какое-либо состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства (например, гастрэктомия, диарея).
25. Положительные серологические результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).

26. Положительный тест на наркотики (каннабиноиды, амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, бензодиазепины, фенциклидин) или положительный тест на алкоголь на алкотестере.

    - Субъекты должны быть уведомлены по телефону, чтобы они не употребляли семена мака в течение 24 часов до скринингового анализа крови, чтобы избежать ложноположительного результата теста на опиоиды.

27. История аллергических реакций или непереносимости CQ.
28. Мужчины с QTcF более 450 мс или женщины с QTcF более 460 мс (поправка Фридериции) при скрининге.
29. Положительный тест на беременность в течение 24 часов до введения исследуемого препарата; беременная или кормящая.
30. Скрининговые лабораторные тесты, в частности, общий лейкоциты, количество тромбоцитов, гемоглобин, общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и креатинин, которые соответствуют степени токсичности 1 или выше. Лабораторные тесты безопасности, проведенные в День -1, будут служить базой. Лабораторные тесты на безопасность в день -1 со степенью серьезности 1 не исключают субъекта из участия, если PI или назначенное лицо оценивает его как клинически незначимое.
31. Любое конкретное состояние, которое, по мнению PI сайта, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность субъекта.

32. Получал экспериментальный агент в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата.

    - Вакцина, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство

33. Участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании с интервенционным агентом, который будет получен во время участия в этом исследовании.
34. Сдал более 500 мл крови в течение последнего месяца перед скринингом.