DM1157治疗疟疾的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康男性或未怀孕女性。
2. 能理解知情同意的过程和程序。
3. 同意参加所有研究访问。

4. 如果育龄女性同意从第一次研究药物给药前 30 天到最后一次研究药物给药后 90 天使用 2 种可接受的避孕方法。

   -未通过输卵管结扎、双侧卵巢切除术、子宫切除术或成功的 Essure(R) 放置（永久性、非手术、非激素绝育）进行绝育，并在手术后至少 90 天进行有记录的放射学确认测试，并且仍在月经或少于 1 年最后一次月经，如果绝经。

   -- 包括但不限于非男性性关系、与输精管结扎伴侣的一夫一妻制关系，该伴侣在受试者接受第一次研究药物剂量前已结扎 180 天或更长时间，屏障方法如避孕套或带有杀精子剂或泡沫的隔膜，有效的宫内节育器 NuvaRing(R) 和经许可的荷尔蒙方法，例如植入物、注射剂或口服避孕药。 如果性活跃，方法可包括避孕套、杀精凝胶、隔膜、激素或非激素宫内节育器、手术绝育、口服避孕药和长效黄体酮注射剂。

5. 如果是男性，同意从第一次研究药物给药前 30 天到最后一次研究药物给药后 90 天使用屏障避孕方法。
6. 有足够的静脉通路用于抽血。
7. 体重指数 (BMI) 18 至 35 kg/m^2，包括在内。

排除标准：

1. 研究中心 PI 或适当的副研究者认为是参与研究的禁忌症的任何医学疾病或病症。
2. 临床显着心电图异常的历史或在筛选时具有临床显着心电图异常。
3. 在第一次研究药物给药前 14 天内使用过任何处方药（不包括女性口服避孕药）。

4. 除非研究者允许，否则在第一次研究药物给药前 7 天内偶尔使用非处方药（口服或局部）。

   - 非处方药包括维生素、抗酸剂、草药或膳食补充剂，以及外用凝胶、乳膏等，现场 PI 认为这些药物可能会干扰研究药物。

5. 在休息 10 至 15 分钟后测量的高血压，确认收缩压 (BP) 大于 145 毫米汞柱或确认舒张压大于 90 毫米汞柱。
6. 心率 (HR) 小于 50 bpm 或大于 100 bpm。
7. 体重小于50公斤。
8. 给药前 2 周内有重大疾病史（受试者可在疾病缓解 2 周后进行筛查）。
9. 溶血性贫血病史。
10. 视网膜眼病史。
11. 听力损失史。
12. 癫痫发作史。
13. 甲状腺疾病史或目前正在接受甲状腺功能减退症的替代疗法。
14. 吉尔伯特综合征以外的肝病史。
15. 严重药物过敏史，包括严重过敏反应、过敏反应或在任何药物、疫苗接种或输液后抽搐。
16. 除低度皮肤癌外的恶性肿瘤病史（例如。 基底细胞癌被认为可以治愈）。
17. 已知的 QT 间期延长、先天性长 QT 综合征、心动过缓或失代偿性心力衰竭的诊断。
18. 筛选前 12 个月内有吸毒或酗酒史。
19. 肾病史。
20. 过量饮用含有黄嘌呤碱的饮料，包括红牛、巧克力等，或每天摄入咖啡因400毫克以上（每天4杯以上咖啡）。
21. 食用柑橘类水果或果汁（例如 石榴、橙子、酸橙、葡萄柚）在第一次研究药物给药前 7 天内。
22. 在筛选前 30 天内使用含尼古丁的产品，直至完成研究。
23. 首次研究药物给药后 24 小时内饮酒。
24. 患有任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病（例如 胃切除术、腹泻）。
25. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性血清学结果。

26. 药物筛查呈阳性（大麻素、安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯环利定）或酒精呼气试验呈阳性。

    - 应通过电话通知受试者在筛查血液测试前 24 小时内不要食用任何罂粟籽，以避免假阳性阿片类药物测试结果。

27. 对 CQ 有过敏反应或不耐受史。
28. 筛选时 QTcF 大于 450 ms 的男性或 QTcF 大于 460 ms（Fridericia 的校正）的女性。
29. 研究药物给药前 24 小时内妊娠试验呈阳性；怀孕或哺乳。
30. 筛选实验室测试，特别是总 WBC、血小板计数、血红蛋白、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和肌酐，它们符合 1 级或更高的毒性。 第 -1 天进行的安全实验室测试将作为基线。 如果 PI 或指定人员评估为不具有临床意义，则具有 1 级严重性的第 -1 天安全实验室测试不会将受试者排除在参与之外。
31. 根据现场 PI 的判断，由于可能影响受试者安全而排除参与的任何特定条件。

32. 在研究药物给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了实验药物。

    - 疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物

33. 正在参与或计划参与另一项临床研究，该研究将在参与本研究期间接受介入治疗。
34. 在筛选前的最后一个月内捐献了超过 500 毫升的血液。