Control Autonómico de la Circulación y VDR (VDR)

Experimental: Ketorolaco

Se realizará el procedimiento de oclusión de muñeca a codo seguido de 2 infusiones de ketorolaco trometamina + solución salina en el brazo ocluido.

Otro: Oclusión de muñeca a codo (W-E)

Se insertará una vía intravenosa en la fosa antecubital de un brazo. El brazo se colocará con manguitos de oclusión dispuestos de forma continua desde la muñeca hasta el codo. Se colocará un brazalete final en la parte superior del brazo. Los manguitos desde la muñeca hasta el codo se inflarán a la misma presión de hasta 300 mmHg utilizando un tanque de aire a presión.

Primero, el brazo del sujeto se elevará y el sujeto cerrará el puño para exprimir la sangre de la mano. Luego se inflará la muñequera. Una vez que el manguito esté completamente inflado, se inflará el siguiente manguito de la secuencia. Los manguitos se inflan en secuencia hasta que se infla el manguito del codo. Después de un período de 10 a 15 segundos para permitir que la sangre drene, el manguito de la parte superior del brazo se inflará (hasta 250 mmHg) para evitar que entre más sangre en el antebrazo. A continuación, se quitarán las muñequeras del antebrazo, pero la muñequera de la parte superior del brazo permanecerá inflada.

Droga: ketorolaco trometamina

En el ensayo de bloqueo de la COX, justo después de la oclusión de la muñeca al codo, se infundirán 6 mg de ketorolaco trometamina en 10 ml de solución salina en el antebrazo durante 1 minuto. Después de 10 minutos, se infundirá una segunda infusión de ketorolaco trometamina (hasta 3 mg) en el 5 % del volumen del antebrazo de solución salina (~40-60 ml) en el antebrazo ocluido a una velocidad de ~ 30 ml/min. Luego, se recopilarán cinco minutos de datos antes de soltar el manguito de la parte superior del brazo. La infusión 1 es para bloquear la vía COX, mientras que la infusión 2 es para inducir la distensión venosa.

Comparador de placebos: Control

El procedimiento de oclusión de muñeca a codo se realizará seguido de 2 infusiones de solución salina únicamente en el brazo ocluido.

Otro: Oclusión de muñeca a codo (W-E)

Se insertará una vía intravenosa en la fosa antecubital de un brazo. El brazo se colocará con manguitos de oclusión dispuestos de forma continua desde la muñeca hasta el codo. Se colocará un brazalete final en la parte superior del brazo. Los manguitos desde la muñeca hasta el codo se inflarán a la misma presión de hasta 300 mmHg utilizando un tanque de aire a presión.

Primero, el brazo del sujeto se elevará y el sujeto cerrará el puño para exprimir la sangre de la mano. Luego se inflará la muñequera. Una vez que el manguito esté completamente inflado, se inflará el siguiente manguito de la secuencia. Los manguitos se inflan en secuencia hasta que se infla el manguito del codo. Después de un período de 10 a 15 segundos para permitir que la sangre drene, el manguito de la parte superior del brazo se inflará (hasta 250 mmHg) para evitar que entre más sangre en el antebrazo. A continuación, se quitarán las muñequeras del antebrazo, pero la muñequera de la parte superior del brazo permanecerá inflada.

Droga: control salino

En el ensayo de control de solución salina realizado en un día separado, se infundirá solución salina (sin ketorolaco) en volúmenes idénticos a los del ensayo de bloqueo de la COX.

Microneurografía (MSNA)

Esta técnica proporciona registros directos de la actividad nerviosa simpática dirigida a los vasos sanguíneos en el músculo esquelético y será nuestro índice principal de simpatoexcitación. Este procedimiento se puede realizar en cualquiera de las piernas. El mapeo externo del curso del nervio peroneo o tibial (10-60 voltios, 1-5 ms, 1 Hz) se realizará justo detrás de la cabeza del peroné de la pierna o en la fosa poplítea. Se colocará un electrodo de referencia por vía subcutánea a unos 2-3 cm del sitio de registro. Se obtendrán registros de unidades múltiples de MSNA en la pierna mediante la colocación transcutánea de un microelectrodo de tungsteno (aislado de 200 μm de diámetro con una punta cónica sin aislamiento de 1-5 μm) en el fascículo que contiene fibra C en el nervio. El electrodo será manipulado para generar un neurograma con ráfagas características de MSNA, que será amplificado, filtrado, rectificado e integrado para obtener un neurograma de voltaje medio. El análisis consiste en contar la frecuencia y la amplitud de las ráfagas.

Tamaño de la vena con resonancia magnética

Las imágenes de la sección transversal del antebrazo se obtendrán en las instalaciones de MRI del HMC. Las imágenes ponderadas con protones se obtendrán con el escáner Siemens Magnetom Trio 3T (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemania). No se requieren agentes de contraste para esta técnica completamente no invasiva. El sujeto se recostará en decúbito supino dentro del escáner de resonancia magnética y se le colocará un manguito para el procedimiento de oclusión de muñeca a codo en un brazo y manguitos para mediciones automatizadas de PA y FC en el otro brazo. Las imágenes se obtendrán antes y durante el procedimiento de oclusión de muñeca a codo. Los tamaños de las venas (es decir, el área de la sección transversal) se medirá fuera de línea.

Ritmo cardiaco

La frecuencia cardíaca se controlará continuamente mediante electrodos de parche de EKG y un monitor (Cardiocap, Datex-Ohmeda, GE Healthcare).

Presión sanguínea

La presión arterial sistólica y diastólica se controlará mediante un manguito de brazo automático no invasivo (SureSigns VS3, Philips, Philips Medical Systems) y en el dedo con un finómetro (Finapres Medical Systems). El finómetro de referencia BP se ajustará para que coincida con el manguito BP.

Flujometría láser-doppler

El flujo sanguíneo de la piel se controlará de forma no invasiva mediante flujometría láser-Doppler utilizando sondas especiales adheridas a la piel. El flujo sanguíneo de la piel se puede medir en ambos brazos y piernas (hasta 4 sondas en total).

Galga extensiométrica

Los cambios de circunferencia del antebrazo se medirán con galgas extensiométricas (hasta 4 galgas en un brazo).

Impedancia

Se medirá la impedancia o resistencia eléctrica (Zo, en ohmios) de un segmento de la extremidad, que refleja el contenido total de líquido de la extremidad. El fluido es un excelente conductor de electricidad y la corriente eléctrica viaja más fácilmente a través de un ?húmedo? miembro con más sangre/volumen de líquido en el miembro. El cambio relativo en Zo se usará como un índice para el cambio de volumen de líquido/sangre en un segmento de extremidad. Al colocar 2 piezas de cinta con tiras de metal en la extremidad, podemos medir la impedancia del segmento de la extremidad entre las cintas.

Volumen del antebrazo

El volumen del antebrazo se medirá por el método de desplazamiento de agua. El brazo se colocará en el baño de agua hasta el codo. La circunferencia de referencia de la extremidad también se medirá con una cinta métrica.

Bioquímica

Se extraerán muestras de sangre venosa para tromboxano B2 (TXB2), que se utilizará como índice para el bloqueo de la COX, y se medirán en el laboratorio de Patología del Centro Médico Hershey.