Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autonomisk kontrol af cirkulationen og VDR (VDR)

3. april 2024 opdateret af: Jian Cui, Milton S. Hershey Medical Center

Autonomisk kontrol af cirkulationen og den venøse udspilningsrefleks

Formålet med dette projekt er at undersøge mekanismerne for den venøse udspilingsrefleks (VDR) hos mennesker. Vi antager, at COX-blokade med ketorolactromethamin, et intravenøst ​​NSAID, vil dæmpe den muskelsympatiske nerveaktivitet (MSNA)-reaktionen på lemmernes venøs udspiling. For at få yderligere indsigt i, hvorvidt COX-biprodukterne direkte stimulerer kemisk følsomme afferenter, eller muliggør venodilatation og indirekte fremkalder afferent stimulation, vil vi måle venestørrelse ved hjælp af 3T MRI under venøs udspilning med og uden ketorolac-infusioner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil bruge et prospektivt observationsdesign til at undersøge, om en COX-blokade vil hæmme MSNA-responset på venøs udspilning (Aim1), og om en COX-blokade vil ændre venestørrelser under venøs udspilning (Aim2). Hvert emne vil tjene som deres egen kontrol.

Mål 1:

En IV vil blive indsat i antecubital fossa af den ene arm, og håndled-til-albue okklusion vil blive udført.

For at blokere COX-systemet vil 6 mg ketorolactromethamin i 10 ml saltvand blive infunderet i underarmen i løbet af 1 minut (infusion 1). Efter 10 minutter vil en anden infusion af ketorolactromethamin (op til 3 mg) i 5 % af underarmens volumen af ​​saltvand (~40-60 ml) blive infunderet i den okkluderede underarm med en hastighed på ~30 ml/min. Infusion 2). Der vil derefter blive indsamlet fem minutters data, før man slipper overarmsmanchetten. Infusion 1 skal blokere COX-vejen, mens infusion 2 skal inducere venøs udspilning.

I saltvandskontrolforsøget vil saltvand (uden ketorolac) i identiske mængder som dem i COX-blokadeforsøget blive udført på en separat dag.

Mål 2:

Forsøgspersonen vil ligge på ryggen inde i MR-scanneren. Forsøgspersonen vil blive instrumenteret med manchetter til håndled-til-albue-okklusionsproceduren på den ene arm, og manchetter til automatiserede BP- og HR-målinger fra den anden arm. Billederne vil blive taget før og under håndled-til-albue-okklusionsproceduren. Størrelsen af ​​vener (dvs. tværsnitsareal) vil blive målt offline.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 33 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Er i stand til at give informeret samtykke
  • Er enhver race eller etnicitet
  • Er flydende i skriftlig og mundtlig engelsk
  • Hav en tilfredsstillende historie og fysisk undersøgelse for at opfylde inklusions-/udelukkelseskriterier
  • Er fri for akutte eller kroniske medicinske tilstande
  • Er 21 - 35 år (inklusive)
  • Vejer over 50 kg

Eksklusionskriterier

  • Er under 21 eller over 35 år
  • Er gravide eller ammende kvinder
  • Er fanger eller institutionaliserede personer eller ude af stand til at give samtykke
  • Enhver kronisk sygdom (hypertension, hjerte, lunge, neuromuskulær sygdom, nyresygdom, diabetes eller kræft).
  • Tager medicin, der kan påvirke deres kardiovaskulære eller nervesystem
  • Har taget et NSAID inden for 48 timer efter ethvert besøg (besøg skal omlægges)
  • Har aldrig taget NSAID og ville derfor ikke vide om de er allergiske overfor det
  • Har et liggende BP >140/90 mmHg
  • Har kendt allergi over for ibuprofen-lignende lægemidler (NSAIDS) eller aspirin
  • Har tidligere haft astma eller næsepolypper
  • Har en historie med GI-blødninger eller sår
  • Personer med ferromagnetiske metalimplantater
  • Emner, der er klaustrofobiske

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketorolac
Håndled-til-albue okklusionsproceduren vil blive udført efterfulgt af 2 ketorolactromethamin + saltvandsinfusioner i den okkluderede arm.
Andet: Håndled-til-albue (W-E) okklusion

En IV vil blive indsat i den antecubitale fossa af den ene arm. Armen vil være udstyret med okklusionsmanchetter, der er arrangeret på en kontinuerlig måde fra håndleddet til albuen. En sidste manchet vil blive placeret på overarmen. Manchetterne fra håndleddet til albuen vil blive oppustet til det samme tryk på op til 300 mmHg ved hjælp af en trykluftbeholder.

Først vil forsøgspersonens arm blive hævet, og forsøgspersonen vil lave en knytnæve for at presse blod fra hånden. Så bliver håndledsmanchetten oppustet. Når den manchet er helt oppustet, vil den næste manchet i rækkefølgen blive oppustet. Manchetter pustes op i rækkefølge, indtil albuemanchetten er oppustet. Efter en 10-15 sekunders periode for at lade blodet løbe ud, vil overarmsmanchetten pustes op (op til 250 mmHg) for at forhindre yderligere blod i at trænge ind i underarmen. Dernæst vil manchetterne på underarmen blive fjernet, men overarmsmanchetten forbliver oppustet.

Medicin: ketorolac tromethamin
I COX-blokadeforsøget, lige efter håndled-til-albue-okklusion, vil 6 mg ketorolactromethamin i 10 ml saltvand blive infunderet i underarmen i løbet af 1 minut. Efter 10 minutter vil en anden infusion af ketorolactromethamin (op til 3 mg) i 5 % af underarmens volumen af ​​saltvand (~40-60 ml) blive infunderet i den okkluderede underarm med en hastighed på ~30 ml/min. Der vil derefter blive indsamlet fem minutters data, før man slipper overarmsmanchetten. Infusion 1 skal blokere COX-vejen, mens infusion 2 skal inducere venøs udspilning.
Placebo komparator: Styring
Håndled-til-albue-okklusionsproceduren vil blive udført efterfulgt af 2 infusioner med saltvand kun i den okkluderede arm.
Andet: Håndled-til-albue (W-E) okklusion

En IV vil blive indsat i den antecubitale fossa af den ene arm. Armen vil være udstyret med okklusionsmanchetter, der er arrangeret på en kontinuerlig måde fra håndleddet til albuen. En sidste manchet vil blive placeret på overarmen. Manchetterne fra håndleddet til albuen vil blive oppustet til det samme tryk på op til 300 mmHg ved hjælp af en trykluftbeholder.

Først vil forsøgspersonens arm blive hævet, og forsøgspersonen vil lave en knytnæve for at presse blod fra hånden. Så bliver håndledsmanchetten oppustet. Når den manchet er helt oppustet, vil den næste manchet i rækkefølgen blive oppustet. Manchetter pustes op i rækkefølge, indtil albuemanchetten er oppustet. Efter en 10-15 sekunders periode for at lade blodet løbe ud, vil overarmsmanchetten pustes op (op til 250 mmHg) for at forhindre yderligere blod i at trænge ind i underarmen. Dernæst vil manchetterne på underarmen blive fjernet, men overarmsmanchetten forbliver oppustet.

Medicin: saltvandskontrol
I saltvandskontrolforsøget udført på en separat dag, infunderes saltvand (uden ketorolac) i identiske volumener som dem i COX-blokadeforsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mikroneurografi (MSNA)
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Denne teknik giver direkte optagelser af sympatisk nerveaktivitet rettet mod blodkar i skeletmuskulaturen og vil være vores primære indeks for sympatoexcitation. Denne procedure kan udføres i begge ben. Ekstern kortlægning af det peroneale eller tibiale nerveforløb (10-60 volt, 1-5msec, 1Hz) vil blive udført lige bag det fibulære hoved af benet eller i popliteal fossa. En referenceelektrode vil blive placeret subkutant ca. 2-3 cm væk fra optagelsesstedet. Multiunit-optagelser af MSNA i benet vil blive opnået ved transkutan placering af en wolfram-mikroelektrode (isoleret 200 μm diameter med en tilspidset uisoleret 1-5 μm spids) i C-fiber indeholdende fascicle i nerven. Elektroden vil blive manipuleret til at give et neurogram med karakteristiske udbrud af MSNA, der vil blive forstærket, filtreret, ensrettet og integreret for at opnå et middelspændingsneurogram. Analyse består af at tælle burstfrekvens og amplitude.
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Venestørrelse med MR
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Tværsnitbilleder af underarmen vil blive taget i HMC MRI-faciliteten. De protonvægtede billeder vil blive opnået med Siemens Magnetom Trio 3T-scanner (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Tyskland). Kontrastmidler er ikke påkrævet til denne fuldstændig ikke-invasive teknik. Forsøgspersonen vil ligge på ryggen inde i MR-scanneren og vil blive instrumenteret med en manchet til håndled-til-albue-okklusionsproceduren på den ene arm og manchetter til automatiserede BP- og HR-målinger fra den anden arm. Billederne vil blive taget før og under håndled-til-albue-okklusionsproceduren. Størrelsen af ​​vener (dvs. tværsnitsareal) vil blive målt offline.
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerterytme
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Hjertefrekvensen vil løbende blive overvåget ved hjælp af EKG-plasterelektroder og monitor (Cardiocap, Datex-Ohmeda, GE Healthcare).
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Blodtryk
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Systolisk og diastolisk blodtryk vil blive overvåget ved hjælp af en automatisk, ikke-invasiv armmanchet (SureSigns VS3, Philips, Philips Medical Systems) og på fingeren med et Finometer (Finapres Medical Systems). Baseline Finometer BP vil blive justeret, så det passer til armmanchetten BP.
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Laser-Doppler flowmetri
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Hudens blodgennemstrømning vil blive overvåget non-invasivt ved laser-Doppler flowmetri ved hjælp af specielle prober tapet til huden. Hudens blodgennemstrømning kan måles fra både arme og ben (op til 4 prober i alt).
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Strain gauge
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Omkredsændringerne af underarmen vil blive målt med strain gauges (op til 4 gauges på en arm).
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Impedans
Tidsramme: Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg
Den elektriske impedans eller modstand (Zo, i ohm) af et lemsegment vil blive målt, hvilket afspejler det samlede væskeindhold i lemmet. Væske er en fremragende leder af elektricitet, og den elektriske strøm bevæger sig lettere gennem en ?våd? lem med mere blod/væskevolumen i lem. Den relative ændring i Zo vil blive brugt som et indeks for væske/blodvolumenændringen i et lemsegment. Ved at placere 2 stykker tape med metalstrimler på lemmet, er vi i stand til at måle impedansen af ​​lemsegmentet mellem båndene.
Optages løbende under det 3-4 timers studiebesøg

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Underarms volumen
Tidsramme: Baseline
Underarmsvolumen vil blive målt ved vandfortrængningsmetoden. Armen vil blive lagt i vandbadet op til albuen. Omkredsen af ​​basislinjen vil også blive målt med et målebånd.
Baseline
Biokemi
Tidsramme: 3 blodprøver i løbet af 3-4 timers studiebesøg.
Der vil blive udtaget venøse blodprøver for Thromboxane B2 (TXB2), som vil blive brugt som et indeks for COX-blokade, og vil blive målt i Patologilaboratoriet i Hershey Medical Center.
3 blodprøver i løbet af 3-4 timers studiebesøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2018

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00006585

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodtryk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner