- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03515200
Tratamiento con quimioterapia combinada para la leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria
Un estudio de fase I de palbociclib en combinación con quimioterapia en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria
Las células leucémicas crecen y se dividen rápido y sin control. En las células normales, ciertas proteínas llamadas CDK4 y CDK6 controlan el crecimiento celular. El fármaco del estudio llamado palbociclib actúa bloqueando las proteínas CDK4 y CDK6. Se ha demostrado que palbociclib mata las células leucémicas en el laboratorio y en estudios con animales. Palbociclib se agregará a otros medicamentos de quimioterapia, como la dexametasona, que se sabe que son eficaces en el tratamiento de la LLA infantil.
Este estudio se realizará en dos partes: Parte 1: Escalamiento de dosis y Parte 2: Expansión de dosis. El objetivo de la Parte 1 del estudio es encontrar la combinación tolerable más alta de palbociclib y quimioterapia que los investigadores puedan administrar a los pacientes con leucemia. Una vez que se determinen esas dosis, los investigadores inscribirán a los pacientes en la Parte 2: Expansión de dosis. Esta fase inscribirá a pacientes adicionales que reciban la dosis más alta tolerada de palbociclib según lo determinado en la parte 1, para comprender mejor los efectos secundarios y cuán efectivo es este enfoque de tratamiento.
Con este estudio de investigación, los investigadores esperan alcanzar los siguientes objetivos:
- Para encontrar la dosis tolerable más alta de palbociclib en combinación con quimioterapia que se puede administrar sin causar efectos secundarios graves;
- Para saber qué tipo de efectos secundarios puede tener palbociclib en combinación con quimioterapia; y
- Para obtener más información sobre los efectos biológicos de palbociclib en las células del cuerpo del participante.
Hasta 40 niños, adolescentes y adultos jóvenes participarán en ambas partes de este estudio únicamente en St. Jude.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben ser < 22 años de edad.
Diagnóstico:
Los participantes deben tener un diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda y la enfermedad cumple con al menos uno de los siguientes criterios:
- en recaída o refractario a la quimioterapia según se define por ≥5 % de blastos leucémicos en la médula ósea o citometría de flujo confirmados por blastos leucémicos en la sangre periférica
- recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
Los pacientes deben haber tenido una verificación histológica, morfológica o de citometría de flujo de la malignidad en el momento de la recaída.
Nivel de desempeño:
La puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky es ≥ 50 % (correspondiente a una puntuación ECOG de ≤ 2). La puntuación de rendimiento de Lansky debe usarse para participantes < 16 años y la puntuación de rendimiento de Karnofsky para participantes ≥ 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
Terapia previa:
Los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia estándar de mantenimiento para la LLA no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio.
Los pacientes que recaen en una terapia que no sea el mantenimiento de la LLA estándar deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa, definida como la resolución de todas esas toxicidades a ≤ Grado 2 o menos según los criterios de inclusión/exclusión antes de ingresar a este estudiar.
Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica, a excepción de la terapia estándar de mantenimiento y los esteroides.
Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días posteriores a la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal con la excepción de blinatumomab. Los pacientes deben haber estado fuera de la infusión de blinatumomab durante al menos 7 días y toda la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse resuelto a grado 2 o inferior, como se describe en los criterios de inclusión/exclusión.
Deben haber transcurrido al menos 42 días desde la terapia con células CAR-T.
Han transcurrido al menos 90 días desde el trasplante de médula ósea y el participante está sin inmunosupresión durante ≥ 2 semanas, si corresponde, sin evidencia de EICH activa.
Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el XRT local (puerto pequeño); deben haber transcurrido ≥ 3 meses si se recibió XRT craneal o craneoespinal previa, si se irradió ≥ 50% de la pelvis o si se recibió TBI; Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si se administró otra irradiación sustancial de la médula ósea.
Requisitos de función de órganos:
Función renal adecuada definida como tasa de filtración glomerular ≥ 60 cc/min/1,73 m2 o creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:
- Edad: <6 meses; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,4 (hombre, mujer); Edad: 6 meses a <1 año; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,5 (hombre, mujer); Edad: 1 a < 2 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,6 (hombre, mujer); Edad: 2 a < 6 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 (hombre, mujer); Edad: 6 a <10 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 (masculino, femenino); Edad: 10 a <13 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 (hombre, mujer); Edad: 13 a <16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 (masculino), 1,4 (femenino); Edad: ≥ 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 (hombre), 1,4 (mujer)
Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
- ALT ≤ 3 x ULN para la edad, a menos que la elevación se deba a infiltración leucémica.
Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento ≥ 27% o fracción de eyección ≥ 45%.
Función pulmonar adecuada definida como:
- Sin evidencia de disnea de reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94%.
- Sin evidencia de infiltrados pulmonares agudos en la radiografía de tórax.
Función adecuada del sistema nervioso central (SNC) definida como:
- Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos permitidos y están bien controlados. Las benzodiazepinas y la gabapentina son aceptables.
- Toxicidad del SNC < Grado 2
Función adecuada del sistema nervioso periférico (SNP) definida como:
- Toxicidad SNP < Grado 2.
Criterio de exclusión:
Estado de enfermedad extramedular: los pacientes con enfermedad aislada del SNC o enfermedad testicular aislada no son elegibles.
Quimioterapia concurrente o agentes anticancerígenos dirigidos, distintos de la terapia intratecal.
Los pacientes que hayan recibido previamente bortezomib u otros inhibidores del proteosoma que no respondieron mientras recibían el inhibidor no son elegibles. Los pacientes que respondieron pero tuvieron una recaída posterior son elegibles.
Los pacientes que hayan recibido previamente palbociclib u otros inhibidores de CDK4/6 no son elegibles.
Paciente con condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación en el estudio o la evaluación de seguridad y/o eficacia.
Los pacientes que tienen una infección activa no controlada no son elegibles.
Infección por VIH conocida o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo) o C (definida como anticuerpo de hepatitis C positivo).
Embarazada o lactante (la participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento).
El participante masculino o femenino con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
Las antraciclinas acumuladas no deben exceder los 450 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina luego de completar el tratamiento según el protocolo. Por lo tanto, para los pacientes que reciben un curso en el protocolo, las antraciclinas acumuladas deben ser menores o iguales a 400 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina en el momento de la inscripción.
Incapacidad o falta de voluntad o participante de la investigación o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tratamiento
Este estudio se realizará en dos partes: Parte 1: Escalamiento de dosis y Parte 2: Expansión de dosis. En la Parte 1 - Aumento de la dosis: a los pacientes que carecen de LLA Ph+ o similar al Ph, se les administrará palbociclib, inicialmente a 50 mg/m2/día, el 40 % de la MTD del adulto, en los días 1 a 5 y 11 a 15, y se aumentará según sobre la tolerabilidad. Si se tolera nuestra dosis más alta de 100 mg/m2/día, tendremos un nivel de dosis final que recibirá 10 días adicionales de palbociclib (días 1 a 5, 11 a 15 y 21 a 30). Para pacientes que son Ph+ o tienen LLA similar a Ph que también reciben dasatinib o ruxolitinib: palbociclib, inicialmente a 75 mg/m2/día, 60 % de la MTD del adulto, se administrará los días 1-5 y 11-15 y se aumentará basado en la tolerabilidad. En la Parte 2 - Expansión de la dosis: Después de la determinación de la dosis en la Parte 1, se inscribirán 10 pacientes adicionales para confirmar la tolerabilidad. |
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado por vía oral o nasogástrica (NG).
Otros nombres:
Se administra por vía intratecal (IT).
Otros nombres:
Administrado por vía oral, nasogástrica (NG) o intravenosa (IV).
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) o por vía subcutánea (SC).
Otros nombres:
Administrado por vía oral o nasogástrica (NG).
Otros nombres:
Administrado por vía oral o nasogástrica (NG).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (DMT) de palbociclib más quimioterapia
Periodo de tiempo: Fin del ciclo 1 (día 40 de terapia)
|
Determinar una combinación tolerable de palbociclib más quimioterapia en pacientes pediátricos con LLA recidivante o refractaria.
|
Fin del ciclo 1 (día 40 de terapia)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Durante la fase de expansión de la dosis, después de completar las dosis de quimioterapia y antes del curso posterior hasta 3 ciclos, si corresponde (cada ciclo es de 30 días)
|
porcentaje de pacientes que alcanzan la remisión completa (RC)
|
Durante la fase de expansión de la dosis, después de completar las dosis de quimioterapia y antes del curso posterior hasta 3 ciclos, si corresponde (cada ciclo es de 30 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Palbociclib
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Citarabina
- Metotrexato
- Hidrocortisona
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- RELPALL
- NCI-2018-00814 (REGISTRO: [Registry ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .