Лечение комбинированной химиотерапией рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза

Критерии включения:

Участники должны быть моложе 22 лет.

Диагноз:

Участники должны иметь диагноз острого лимфобластного лейкоза, и заболевание должно соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

• рецидив или рефрактерность к химиотерапии, что определяется наличием ≥5% лейкозных бластов в костном мозге или подтвержденных проточной цитометрией лейкозных бластов в периферической крови
• рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Пациенты должны иметь гистологическую, морфологическую или цитометрическую верификацию злокачественного новообразования при рецидиве.

Уровень исполнения:

Оценка эффективности Карновски или Лански составляет ≥ 50% (соответствует оценке ECOG ≤ 2). Для участников младше 16 лет следует использовать балл успеваемости Лански, а для участников старше 16 лет — балл Карновски. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

Предшествующая терапия:

Пациентам, у которых возник рецидив во время стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не требуется период ожидания перед включением в это исследование.

Пациенты, у которых возникает рецидив на терапии, отличной от стандартной поддерживающей терапии ОЛЛ, должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой терапии, определяемой как разрешение всех таких токсичностей до ≤ степени 2 или ниже в соответствии с критериями включения/исключения до включения в это исследование. изучать.

С момента завершения цитотоксической терапии должно пройти не менее 14 дней, за исключением стандартной поддерживающей терапии и стероидов.

С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.

После предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела, за исключением блинатумомаба, должно пройти не менее 3 периодов полувыведения. Пациенты должны были отказаться от инфузии блинатумомаба в течение как минимум 7 дней, и все токсические эффекты, связанные с препаратом, должны были снизиться до степени 2 или ниже, как указано в критериях включения/исключения.

После терапии CAR-T-клетками должно пройти не менее 42 дней.

С момента трансплантации костного мозга прошло не менее 90 дней, и участник не принимает иммуносупрессию в течение ≥ 2 недель, если применимо, без признаков активной РТПХ.

С момента локальной XRT (малый порт) должно пройти не менее 2 недель; Должно пройти ≥ 3 месяцев, если ранее проводилась краниальная или краниоспинальная XRT, если было облучено ≥ 50% таза или если была получена ЧМТ; ≥ 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга.

Требования к функциям органов:

Адекватная функция почек определяется как скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 см3/мин/1,73 м2. или креатинина сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

• Возраст: <6 месяцев; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,4 (мужчины, женщины); Возраст: от 6 месяцев до <1 года; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,5 (мужчины, женщины); Возраст: от 1 до < 2 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,6 (мужчины, женщины); Возраст: от 2 до < 6 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,8 (мужчины, женщины); Возраст: от 6 до <10 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1 (мужчина, женщина); Возраст: от 10 до <13 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,2 (мужчины, женщины); Возраст: от 13 до <16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,5 (мужчины), 1,4 (женщины); Возраст: ≥ 16 лет; максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): 1,7 (мужчины), 1,4 (женщины)

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
• АЛТ ≤ 3 x ВГН для возраста, если повышение не связано с лейкемической инфильтрацией.

Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения ≥ 27% или фракция выброса ≥ 45%.

Адекватная функция легких определяется как:

• Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94%.
• На рентгенограмме органов грудной клетки признаков острых легочных инфильтратов нет.

Адекватная функция центральной нервной системы (ЦНС) определяется как:

• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если оно принимает разрешенные противосудорожные препараты и хорошо контролируется. Допустимы бензодиазепины и габапентин.
• Токсичность ЦНС < степени 2

Адекватная функция периферической нервной системы (ПНС) определяется как:

• Токсичность ПНС < степени 2.

Критерий исключения:

Статус экстрамедуллярного заболевания: пациенты с изолированным заболеванием ЦНС или изолированным заболеванием яичек не подходят.

Сопутствующая химиотерапия или таргетные противораковые препараты, кроме интратекальной терапии.

Пациенты, ранее получавшие бортезомиб или другие ингибиторы протеасом, у которых не было ответа на прием ингибитора, не подходят. Пациенты, которые ответили, но имели последующий рецидив, имеют право на участие.

Пациенты, ранее получавшие палбоциклиб или другие ингибиторы CDK4/6, не подходят.

Пациент с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить участие в исследовании или оценку безопасности и/или эффективности.

Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией не подходят.

Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В) или С (определяется как положительный на антитела к гепатиту С).

Беременность или кормление грудью (женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до начала лечения).

Участник мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должен дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 30 дней после последней дозы протокольного лечения.

Суммарное количество антрациклинов не должно превышать 450 мг/м2 в эквиваленте доксорубицина после завершения лечения по протоколу. Поэтому для пациентов, получающих один курс по протоколу, кумулятивный уровень антрациклинов должен быть меньше или равен эквиваленту доксорубицина 400 мг/м2 на момент включения.

Неспособность или нежелание либо участника исследования, либо законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.