Behandlung mit Kombinationschemotherapie bei rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen < 22 Jahre alt sein.

Diagnose:

Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von akuter lymphoblastischer Leukämie haben und die Krankheit mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• rezidiviert oder refraktär gegenüber einer Chemotherapie, definiert durch ≥5 % Leukämieblasten im Knochenmark oder durch Durchflusszytometrie bestätigte Leukämieblasten im peripheren Blut
• Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT)

Die Malignität der Patienten muss beim Rezidiv histologisch, morphologisch oder durchflusszytometrisch bestätigt worden sein.

Leistungsstufe:

Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score ist ≥ 50 % (entspricht einem ECOG-Score von ≤ 2). Der Lansky Performance Score sollte für Teilnehmer < 16 Jahre und der Karnofsky Performance Score für Teilnehmer ≥ 16 Jahre verwendet werden. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

Vorherige Therapie:

Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie einhalten.

Patienten, die unter einer anderen Therapie als der Standard-ALL-Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden, müssen sich vor Beginn vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben, definiert als Auflösung aller dieser Toxizitäten auf ≤ Grad 2 oder niedriger gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien lernen.

Seit Abschluss der zytotoxischen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, mit Ausnahme der Standard-Erhaltungstherapie und Steroide.

Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen Nebenwirkungen bekanntermaßen länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.

Seit einer vorangegangenen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper, mit Ausnahme von Blinatumomab, müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein. Die Patienten müssen mindestens 7 Tage ohne Blinatumomab-Infusion gewesen sein und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten müssen auf Grad 2 oder niedriger abgeklungen sein, wie in den Einschluss-/Ausschlusskriterien beschrieben.

Seit der CAR-T-Zelltherapie müssen mindestens 42 Tage vergangen sein.

Seit der Knochenmarktransplantation sind mindestens 90 Tage vergangen und der Teilnehmer ist für ≥ 2 Wochen ohne Immunsuppression, falls zutreffend, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD.

Seit dem lokalen XRT (kleiner Port) müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein; ≥ 3 Monate müssen vergangen sein, wenn zuvor eine kraniale oder kraniospinale XRT erhalten wurde, wenn ≥ 50 % des Beckens bestrahlt wurden oder wenn ein TBI erhalten wurde; ≥ 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn eine andere umfangreiche Knochenmarksbestrahlung durchgeführt wurde.

Anforderungen an die Organfunktion:

Angemessene Nierenfunktion, definiert als glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 cc/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

• Alter: <6 Monate; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,4 (männlich, weiblich); Alter: 6 Monate bis < 1 Jahr; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,5 (männlich, weiblich); Alter: 1 bis < 2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,6 (männlich, weiblich); Alter: 2 bis < 6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich, weiblich); Alter: 6 bis < 10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich, weiblich); Alter: 10 bis <13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (männlich, weiblich); Alter: 13 bis <16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich); Alter: ≥ 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)

Angemessene Leberfunktion definiert als:

• Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
• ALT ≤ 3 x ULN für das Alter, es sei denn, die Erhöhung ist auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen.

Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % oder Ejektionsfraktion ≥ 45 %.

Ausreichende Lungenfunktion definiert als:

• Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie > 94 %.
• Kein Hinweis auf akute pulmonale Infiltrate im Thorax-Röntgenbild.

Angemessene Funktion des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als:

• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie zugelassene Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind. Benzodiazepine und Gabapentin sind akzeptabel.
• ZNS-Toxizität < Grad 2

Angemessene Funktion des peripheren Nervensystems (PNS), definiert als:

• PNS-Toxizität < Grad 2.

Ausschlusskriterien:

Extramedullärer Krankheitsstatus: Patienten mit isolierter ZNS-Erkrankung oder isolierter Hodenerkrankung sind nicht förderfähig.

Gleichzeitige Chemotherapie oder zielgerichtete Antikrebsmittel, außer der intrathekalen Therapie.

Patienten, die zuvor Bortezomib oder andere Proteasom-Inhibitoren erhalten haben, die während der Behandlung mit dem Inhibitor nicht angesprochen haben, sind nicht geeignet. Patienten, die angesprochen haben, aber einen nachfolgenden Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt.

Patienten, die zuvor Palbociclib oder andere CDK4/6-Inhibitoren erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patient mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen können.

Patienten mit einer aktiven, unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.

Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder C (definiert als Hepatitis-C-Antikörper-positiv).

Schwanger oder stillend (weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich ist).

Männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Kumulierte Anthrazykline dürfen 450 mg/m2 Doxorubicin-Äquivalente nach Abschluss der protokollgemäßen Behandlung nicht überschreiten. Daher müssen die kumulativen Anthrazykline bei Patienten, die einen Behandlungszyklus nach dem Protokoll erhalten, zum Zeitpunkt der Aufnahme kleiner oder gleich 400 mg/m2 Doxorubicin-Äquivalente sein

Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft oder Forschungsteilnehmer oder Erziehungsberechtigter/Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.