Precisión y consecuencias del uso de antibióticos de prueba para el diagnóstico de TB (estudio ACT-TB) (ACT-TB)
Ensayo clínico controlado aleatorizado que investiga los beneficios del uso de la respuesta a los antibióticos de amplio espectro como diagnóstico de exclusión para la tuberculosis (TB) en pacientes adultos de atención primaria frente al riesgo de resistencia a los antimicrobianos (AMR)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES
La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una amenaza creciente para la salud pública que se ve impulsada en parte por el uso empírico de antibióticos. El uso empírico de antibióticos a menudo está motivado por la falta de diagnósticos en el punto de atención, un problema común en las enfermedades infecciosas, la mayoría de las cuales son potencialmente mortales. La tuberculosis (TB), la principal causa de mortalidad por enfermedades infecciosas, es una de las enfermedades potencialmente mortales sin un diagnóstico adecuado. Un poco más del 50% de los casos de TB notificados a la OMS anualmente tienen un diagnóstico micobacteriológico confirmado. Para complementar la brecha diagnóstica, los algoritmos diagnósticos estándar incluyen el uso empírico de antibióticos. El ciclo de antibióticos, denominado "ensayo de antibióticos", administrado a adultos con micobacteriología negativa pero sintomáticos, a menudo es de amplio espectro y tiene como objetivo proporcionar tratamiento para la neumonía. El objetivo es tratar las causas infecciosas de los síntomas respiratorios distintos de la TB, desempeñando efectivamente el papel de una prueba de diagnóstico de "descarte" para la TB.
RAZÓN FUNDAMENTAL
Aproximadamente 26,5 millones de ciclos de antibióticos se prescriben en el curso del diagnóstico de los 5,3 millones de registros de TB con baciloscopía negativa por año. A pesar de este uso generalizado, no hay pruebas de ensayos controlados aleatorios (ECA) que respalden la precisión diagnóstica de los ensayos con antibióticos y su impacto en la RAM. También se desconoce si este uso de antibióticos puede mejorar los resultados clínicos considerando que en entornos de alta prevalencia del VIH, la mortalidad asociada a la infección bacteriana justo antes y durante el tratamiento de la TB es alta.
OBJETIVOS
Primario
- Establecer el valor diagnóstico de la prueba de antibióticos para excluir la tuberculosis pulmonar (PTB) en adultos con tos prolongada (y con un resultado de prueba de esputo válido) en el nivel de atención primaria en Malawi.
Determinar el beneficio clínico general de administrar un tratamiento antibiótico empírico en participantes de atención primaria con tos crónica.
Secundario
- Evaluar mediante el transporte nasofaríngeo de Streptococcus pneumoniae, el efecto de una prueba de antibióticos en la selección de resistencia a los antimicrobianos.
- Establecer el valor diagnóstico de la prueba de antibióticos para excluir la tuberculosis pulmonar (PTB) en la atención primaria que presenta adultos de Malawi con tos prolongada, incluidos aquellos sin esputo exitoso
- Estimar la rentabilidad incremental de la prueba de antibióticos con azitromicina y la prueba de antibióticos con amoxicilina en comparación con el tratamiento estándar y entre sí.
MÉTODOS Para abordar las brechas de evidencia relacionadas con a) precisión, b) resistencia a los antimicrobianos y c) impacto en los resultados clínicos), un ensayo clínico controlado aleatorizado que reclutó pacientes adultos (≥18 años) que acudieron a centros de atención primaria en Blantyre, Malawi con antecedentes de tos durante al menos 2 semanas, se llevará a cabo. Después de excluir a aquellos con signos de peligro, los participantes serán asignados al azar para recibir o no antibióticos de prueba (azitromicina o amoxicilina) desde el día 1 para determinar la precisión diagnóstica (especificidad) contra el estándar de referencia de micobacteriología (microscopía de frotis, Xpert/MTB/RIF y cultura).
Las diferencias en la resistencia a los antimicrobianos y los resultados clínicos [1) muerte, 2) hospitalización, 3) diagnóstico de TB perdido] se compararán entre los brazos de tratamiento para el día 29.
Para abordar adecuadamente estos objetivos, se requerirán 388 participantes con TB negativa en esputo para cada uno de los tres brazos (azitromicina, amoxicilina y atención estándar).
FONDOS
El financiamiento fue proporcionado por la Comisión de Becas de la Commonwealth (Titus Divala), Helse Nord RHF (Titus Divala), Wellcome Trust Senior Research Fellowship in Clinical Science (WT200901, Liz Corbett) y el Consejo de Investigación Médica (MRC) del Reino Unido y el Departamento de Asuntos Internacionales del Reino Unido. Desarrollo (DFID) (MR/K012126/1, Katherine Fielding).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Southern
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Blantyre, Southern, Malaui, 00265
- University of Malawi College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Asistentes de la clínica ambulatoria que presentan tos
- Indispuesto durante al menos 14 días
- Mayor de 18 años
- Residir en Blantyre y estar dispuesto a regresar a la misma clínica para visitas de seguimiento durante todo el período del estudio.
Criterio de exclusión:
- Alergia autoinformada a los medicamentos del estudio
- Signos de peligro del Programa Nacional de Tuberculosis (NTP) de la OMS/Malawi: frecuencia respiratoria > 30/min, temperatura >39oC, frecuencia cardíaca >120/minuto, confusión/agitación, dificultad respiratoria, presión arterial sistólica
- Tratado con antibióticos distintos de la profilaxis con cotrimoxazol en los últimos 14 días
- Tratamiento de tuberculosis o terapia preventiva con isoniazida en los últimos 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azitromicina
Azitromicina 500 mg, oral, una vez al día durante 3 días a partir del día de la aleatorización.
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Tableta de azitromicina por vía oral
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Experimental: Amoxicilina
Amoxicilina 1 g, oral, 3 veces al día durante 5 días a partir del día de la aleatorización.
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Tabletas de amoxicilina tomadas por vía oral
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Sin intervención: Estándar de cuidado
El estándar de atención en las guías nacionales actuales para pacientes que presentan tos y sin signos de peligro (Sin tratamiento, reevaluar con resultados de esputo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exactitud diagnóstica de la prueba de antibióticos: proporción de pacientes sin tuberculosis (mediante pruebas de esputo) que informaron una mejoría de su enfermedad inicial cuando se les preguntó 7 días después de la aleatorización (visita del estudio del día 8).
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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La proporción de pacientes sin tuberculosis (mediante pruebas de esputo) que informan una mejoría de su enfermedad inicial cuando se les pregunta 7 días después de la aleatorización (visita del estudio del día 8). Esto se puede considerar como especificidad diagnóstica si toma los resultados de la prueba de esputo como estándar de referencia y el cambio en los síntomas en el día 8 como prueba de investigación. En este caso, los posibles resultados de la prueba de investigación son mejoría y no mejoría (sin cambio o empeoró) en respuesta a la pregunta: el día 1, informó que no se encontraba bien; en comparación con ese día, ¿su enfermedad ha empeorado, se ha mantenido igual o ha mejorado? El estándar de referencia de micobacteriología se definirá en participantes con al menos un resultado de prueba de esputo válido en los días 1 y 8 como prueba de esputo positiva si hay al menos un cultivo positivo de baciloscopía, Xpert/MTB/RIF o MTB; y como prueba de esputo negativa si ninguna de las pruebas es positiva. |
Día 1 a Día 8
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Impacto clínico del ensayo de antibióticos
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 29
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Investigaremos el impacto clínico general de la prueba de antibióticos comparando el riesgo del día 29 de cualquiera de
La conexión entre la prueba de antibióticos y el riesgo de hospitalización y muerte supone un efecto protector de los antibióticos. En pacientes que se presentan con tos crónica en la atención primaria en entornos de alta prevalencia del VIH, las frecuencias de mortalidad y hospitalización durante un período de dos meses son similares, con un rango de 2 a 6%. Hemos incluido el diagnóstico de tuberculosis perdido porque esto también puede conducir a la muerte. Estamos definiendo "tuberculosis perdida" como participantes que cumplen con las definiciones estándar de tuberculosis micobacteriológica y radiológica, pero están clasificados incorrectamente como negativos para tuberculosis y aún no están en tratamiento contra la tuberculosis el día 29. |
Día 1 a Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto de la prueba de antibióticos en la resistencia a los antimicrobianos
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 29
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Usaremos Streptococcus pneumoniae aislado de hisopos de la nasofaringe como patógeno indicador para la evaluación de AMR. Un nicho ecológico para muchas especies bacterianas, el tracto respiratorio superior también presenta una ventana conveniente para investigar la resistencia a los antimicrobianos. Definiremos AMR positivo como tener aislamientos nasofaríngeos de Streptococcus pneumoniae que son resistentes a cualquiera de los siguientes antibióticos de uso común: ceftriaxona, amoxicilina, cefoxitina, azitromicina y eritromicina según lo determinado mediante la técnica de difusión en disco; y AMR negativo como (1) no aislar ningún Streptococcus pneumoniae o (2) aislar cualquier Streptococcus pneumoniae que no sea resistente a ninguno de los antibióticos evaluados. Para cada brazo, tanto al inicio como al día 29, informaremos la proporción de participantes positivos para AMR. El resultado del estudio será la proporción de participantes positivos para AMR en el día 29. |
Día 1 a Día 29
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valor diagnóstico de la prueba de antibióticos en todos los pacientes, incluidos aquellos sin un resultado de esputo válido
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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En este análisis, todo permanecerá como se describe para el resultado primario 1, excepto el denominador, que ahora incluirá a aquellos sin un resultado de prueba de esputo válido. El estándar de referencia de micobacteriología para el resultado secundario 2 se definirá como prueba de esputo positiva si al menos una baciloscopía, Xpert/MTB/RIF o cultivo de MTB de las muestras recolectadas en los días 1 y 8 resultó positiva. La prueba de referencia será negativa en la prueba de esputo si ninguna de las pruebas es positiva y no hay un resultado de prueba de esputo válido disponible. La razón más probable para no tener un resultado de esputo válido será la incapacidad de producir esputo, pero otras explicaciones serán: muestra perdida antes del análisis de laboratorio, una lectura de laboratorio no válida o contaminación. Hemos optado por analizar esta población porque en los adultos sintomáticos del ámbito del estudio, la falta de producción de esputo puede llegar al 13%. |
Día 1 a Día 8
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Análisis económico del uso de ensayo de antibióticos
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 29
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Estimar la rentabilidad incremental de la prueba de antibióticos con azitromicina y la prueba de antibióticos con amoxicilina en comparación con la atención estándar y entre sí mediante una combinación de información de los siguientes datos:
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Día 1 a Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Titus H Divala, MBBS MPH MS, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Amoxicilina
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- 15232
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Se garantizará el intercambio de datos de todos los datos con cualquier grupo que solicite acceso a registros individuales dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de los análisis relacionados con la publicación, con todos los datos y herramientas de estudio disponibles para ese momento a través del depósito de datos de investigación institucional establecido por London School of Hygiene & Servicio de Apoyo a la Gestión de Datos de Investigación de Medicina Tropical (LSHTM).
Los datos anonimizados se conservarán para compartirlos como bases de datos originales almacenadas con una copia digital de los cuestionarios completamente anotados y los archivos STATA utilizados para la codificación y el análisis. Los identificadores personales, como los nombres, no se retendrán, sino que se utilizarán números de identificación en su lugar.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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