Précision et conséquences de l'utilisation d'essais d'antibiotiques pour le diagnostic de la tuberculose (étude ACT-TB) (ACT-TB)

La proportion de patients sans tuberculose (par des tests d'expectoration) qui signalent une amélioration de leur maladie de base lorsqu'on leur demande 7 jours après la randomisation (visite d'étude au jour 8).

Cela peut être considéré comme une spécificité diagnostique si vous prenez les résultats des tests d'expectoration comme norme de référence et le changement des symptômes au jour 8 comme test expérimental.

Dans ce cas, les résultats possibles du test expérimental sont une amélioration et aucune amélioration (aucun changement ou aggravation) en réponse à la question : le jour 1, vous avez signalé que vous n'étiez pas bien ; par rapport à ce jour, votre maladie s'est-elle aggravée, est-elle restée la même ou s'est-elle améliorée ?

La norme de référence de mycobactériologie sera définie chez les participants ayant au moins un résultat de test d'expectoration valide aux jours 1 et 8 comme test d'expectoration positif s'il y a au moins un résultat positif de microscopie de frottis, Xpert/MTB/RIF ou culture MTB ; et comme crachat-test-négatif si aucun des tests n'est positif.

Nous étudierons l'impact clinique global de l'essai d'antibiotiques en comparant le risque au jour 29 de l'un des

1. la mort,
2. hospitalisation, et
3. tuberculose manquée

Le lien entre l'essai d'antibiotiques et le risque d'hospitalisation et de décès suppose un effet protecteur des antibiotiques. Chez les patients présentant une toux chronique en soins primaires dans les milieux à forte prévalence du VIH, les fréquences de mortalité et d'hospitalisation sur une période de deux mois sont similaires, allant de 2 à 6 %.

Nous avons inclus le diagnostic de tuberculose manqué car cela peut également entraîner la mort. Nous définissons la « tuberculose manquée » comme les participants qui répondent aux définitions standard de la tuberculose mycobactériologique et radiologique, mais qui sont incorrectement classés comme tuberculeux négatifs et qui ne sont pas encore sous traitement antituberculeux au jour 29.

Nous utiliserons Streptococcus pneumoniae isolé à partir d'écouvillons du nasopharynx comme agent pathogène indicateur pour l'évaluation de la RAM. Niche écologique pour de nombreuses espèces bactériennes, les voies respiratoires supérieures présentent également une fenêtre pratique pour étudier la résistance aux antimicrobiens.

Nous définirons AMR positif comme ayant des isolats nasopharyngés de Streptococcus pneumoniae qui sont résistants à l'un des antibiotiques couramment utilisés suivants : ceftriaxone, amoxicilline, céfoxitine, azithromycine et érythromycine, tel que déterminé à l'aide de la technique de diffusion sur disque ; et AMR négatif car (1) n'isolant aucun Streptococcus pneumoniae ou (2) isolant tout Streptococcus pneumoniae qui n'est résistant à aucun des antibiotiques évalués. Pour chaque bras, et à la fois au départ et au jour 29, nous rapporterons la proportion de participants positifs à la RAM. Le résultat de l'étude sera la proportion de participants positifs à la RAM au jour 29.

Dans cette analyse, tout restera tel que décrit pour le critère de jugement principal 1, à l'exception du dénominateur, qui inclura désormais ceux sans résultat de test d'expectoration valide. La norme de référence de mycobactériologie pour le résultat secondaire 2 sera définie comme un test d'expectoration positif si au moins un résultat positif de microscopie de frottis, Xpert/MTB/RIF ou de culture MTB à partir d'échantillons prélevés les jours 1 et 8.

Le test de référence sera négatif au test d'expectoration si aucun des tests n'est positif et lorsqu'aucun résultat de test d'expectoration valide n'est disponible. La raison la plus probable de ne pas avoir un résultat d'expectoration valide sera l'incapacité à produire des expectorations, mais d'autres explications seront : un échantillon perdu avant l'analyse en laboratoire, une lecture de laboratoire non valide ou une contamination. Nous avons choisi d'analyser cette population car chez les adultes symptomatiques du milieu de l'étude, l'incapacité à produire des expectorations peut atteindre 13 %.

Estimer le rapport coût-efficacité supplémentaire de l'essai d'antibiotiques utilisant l'azithromycine et de l'essai d'antibiotiques utilisant l'amoxicilline par rapport à la norme de soins, et entre eux en utilisant une combinaison d'informations provenant des données suivantes :

1. Coût différentiel par année de vie ajustée sur la qualité gagnée
2. Coûts médicaux directs totaux par participant
3. Score d'utilité Eq-5D