Un estudio para evaluar el efecto de MEDI0382 sobre el equilibrio energético en participantes obesos y con sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Participantes con edad >= 30 y <= 75 años en el momento de la selección
2. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado (excepto el consentimiento para investigaciones genéticas y no genéticas y evaluaciones opcionales adicionales) antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo
3. Índice de masa corporal > 28 y <= 40 kg/m^2 en la selección
4. Hemoglobina glucosilada (HbA1c) <= 8,0 % en la selección
5. Diagnóstico de diabetes tipo 2 (T2DM) con control de glucosa manejado con metformina, con o sin un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPPIV), inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2i), sulfonilurea o meglitinida, donde no hubo un cambio significativo de la dosis (aumento o disminución > 50%) ha ocurrido en los 3 meses previos a la selección; si el participante recibe terapia dual, se requerirá un lavado de 4 semanas de la terapia sin metformina (inhibidor de DPPIV, SGLT2i, sulfonilurea o meglitinida) antes de la Visita 4.
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la aleatorización, y no deben estar amamantando.
7. Las participantes femeninas en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben estar usando al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o cualquier afección existente que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del fármaco del estudio, pondría en riesgo al participante, influiría en la capacidad del participante para participar o afectaría la interpretación de los resultados del estudio. y/o cualquier participante que no pueda o no desee seguir los procedimientos del estudio
2. Cualquier participante con un marcapasos cardíaco o dispositivo electrónico implantado/portátil
3. Cualquier participante que haya recibido otro fármaco del estudio como parte de un estudio clínico o una preparación que contenga un análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) en el momento de la selección (Visita 1)
4. Cualquier participante que haya recibido cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del plazo especificado antes de la Visita 2: preparaciones a base de hierbas o medicamentos autorizados para controlar el peso corporal o el apetito (p. ej., orlistat, bupropión, naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina, opiáceos, domperidona, metoclopramida u otros medicamentos que alteran el vaciamiento gástrico)
5. Se prohíbe la participación simultánea en otro estudio con un fármaco del estudio y la aleatorización previa en este estudio.
6. Alergia/hipersensibilidad grave a cualquiera de los tratamientos, excipientes o comidas estandarizadas del estudio propuesto
7. Síntomas de descompensación aguda del control de la glucosa en sangre (p. ej., sed, poliuria, pérdida de peso), antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o cetoacidosis diabética, o si el participante ha sido tratado con insulina SC diaria dentro de los 90 días anteriores a la selección.
8. Nivel anormal de hormona estimulante de la tiroides (TSH) de < 0,03 miliunidades internacionales por litro (mIU/L) o > 10 mIU/L confirmado en dos pruebas consecutivas
9. Practica regularmente ejercicio de alta intensidad al menos tres veces por semana o lo has hecho en los tres meses anteriores
10. Enfermedad inflamatoria intestinal clínicamente significativa, gastroparesia u otra enfermedad grave o cirugía que afecte el tracto gastrointestinal superior (incluida la cirugía y los procedimientos de reducción de peso) que pueden afectar el vaciamiento gástrico o podrían afectar la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad
11. Pancreatitis aguda o crónica

12. Enfermedad hepática significativa (excepto esteatohepatitis no alcohólica o enfermedad del hígado graso no alcohólico sin hipertensión portal ni cirrosis) y/o participantes con cualquiera de los siguientes resultados en la selección:

    1. Aspartato transaminasa (AST) >= 3 × límite superior normal (ULN)
    2. Alanina transaminasa (ALT) >= 3 × LSN
    3. Bilirrubina total >= 2 × LSN
13. Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/minuto/1,73 m ^ 2 en la selección (TFG estimada de acuerdo con Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) usando MDRD Study Equation isotope dilution mass spectrometry-traceable [International System of Units (SI ) unidades]

14. Hipertensión mal controlada definida como:

    1. Presión arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
    2. PA diastólica o > 100 mm Hg Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino y confirmado por medición repetida en la selección.

    Los participantes que no cumplan con los criterios de detección de la PA pueden ser considerados para un control ambulatorio de la PA de 24 horas a discreción del investigador. Se considerarán elegibles los participantes que mantengan una PA media de 24 horas <= 180/100 mmHg con un descenso nocturno conservado de > 15 %.

15. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección, o participantes que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea o a un injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses o que vayan a someterse a estos procedimientos en el momento de la selección. poner en pantalla
16. Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
17. Nivel de calcitonina basal > 50 ng/L en la selección o antecedentes/antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple
18. Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años previos a la selección, excepto por cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
19. Cualquier resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
20. Dependencia de sustancias o antecedentes de abuso de alcohol y/o consumo excesivo de alcohol
21. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Medimmune Ltd, organización de investigación por contrato (CRO) o National Institute for Health Research/Wellcome Trust Cambridge Clinical Research Facility o sus familiares cercanos