Un estudio de fase 1 de ZSP1602 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los criterios a continuación para ser incluidos en el ensayo:

  1. Participantes masculinos o femeninos, de 18 a 75 años de edad.

     Diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados mediante examen histológico o citológico. Los participantes no tienen una terapia anticancerígena estándar eficaz disponible o no toleran la terapia anticancerígena estándar. Para la etapa ascendente de dosis de la parte 1 y la etapa de expansión de dosis de la parte 2:

     Para la Parte 1: Tumores sólidos avanzados, incluidos el carcinoma de células basales y el meduloblastoma, independientemente del estado de alteración de SMO o Gli1.

     Para la Parte 2: los participantes se inscribirán en la cohorte A y la cohorte B. Cohorte A: participantes con adenocarcinoma de la unión esofagogástrica con SMO o alteración de la sobreexpresión de la proteína Gli1. (IHC≥1%) Cohorte B: participantes con carcinoma de células basales, cáncer de pulmón de células pequeñas, neoplasia neuroendocrina y glioblastoma con SMO o alteración de la sobreexpresión de la proteína Gli1. (IHC≥1%)

  2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
  3. Participantes con al menos 1 lesión tumoral medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) y los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) (los participantes con glioblastoma deben aceptar una resonancia magnética del cráneo).
  4. Recuperación del historial médico anterior de reacciones adversas (excluyendo alopecia y neurotoxicidad) causadas por radioterapia y quimioterapia según los criterios de terminología común para eventos adversos del instituto nacional del cáncer 4.03 (NCI CTCAE 4.03) ≤ Grado 1 o nivel inicial.
  5. Esperanza de vida > 12 semanas.

  6. Función adecuada del órgano, definida por los siguientes resultados de laboratorio, que debe obtenerse antes del registro y la inscripción:

     Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; hemoglobina (HB)≥90 g/L; Recuento de plaquetas (PLT)≥75×10^9/L.

     Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT)≤2,5×la límite superior de lo normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×LSN, fosfatasa alcalina (ALP)≤2.5×ULN, bilirrubina total (TBIL)≤1,5×ULN; ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN, ALP≤5×LSN (para participantes con metástasis hepática).

     Función renal: creatinina≤1,5×LSN; aclaramiento (CL)≥ 60 ml/min. Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR)≤1.5×ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

     Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%. Creatina cinasa (CK)≤2,5×LSN.

  7. Los participantes (incluidas las parejas) no tienen planes de gestación y deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el estudio y hasta 8 meses después de la última dosis del producto en investigación.
  8. Los participantes deben proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) con fecha y firma antes de la selección.
  9. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los participantes elegibles no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Los participantes que tienen un tumor intracraneal y/o metástasis cerebrales con síntomas clínicos y necesitan tratamiento no son elegibles excepto en las siguientes circunstancias:

     1. recuperación de la terapia (incluyendo radioterapia y/o cirugía) 4 semanas antes de la inscripción.
     2. Participantes con tumor intracraneal que se encuentran clínicamente estables durante la selección y la inscripción, no necesitan medicación con hormonas ni anticonvulsivos y se estima que estarán clínicamente estables durante el estudio.
  2. Los participantes con glioblastoma confirmaron el diagnóstico mediante resonancia magnética o tomografía computarizada de hemorragia intracraneal y hemorragia intratumoral.
  3. Participantes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno de superficie de la hepatitis B (ADN del VHB> 2,0 × 103 UI/ml) o infecciones activas que requieren terapia sistemática con antibióticos o que coincidieron con fiebre inexplicable antes del tratamiento farmacológico.
  4. Antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonía intersticial, incluidas neumoconiosis y fibrosis pulmonar por radiación más allá del campo de radiación.
  5. Participantes con disfagia.
  6. Participantes con hidropesía incontrolable en la tercera luz, como derrame pleural maligno y ascitis.
  7. Participantes con Diarrea > Grado 2 (según CTCAE 4.03)
  8. Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la absorción de ZSP1602, como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la gastrectomía subtotal.
  9. Participantes con cirugía mayor o úlcera péptica activa o herida no recuperada.
  10. Antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) en el nivel NYHA≥3 dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  11. Tiene antecedentes de angina de pecho incontrolable o inestable o antecedentes de arritmia ventricular grave o incontrolable.
  12. Participantes con prolongaciones de QTcF en el electrocardiograma (ECG) inicial (QTcF>450ms para hombres o QTcF>470ms para mujeres) o con factores de alto riesgo que conducen a la prolongación de los intervalos QT (incluyendo hipopotasemia, síndrome de prolongación del intervalo QT familiar).
  13. Participantes con enfermedades concomitantes como enfermedades hemorrágicas o trombóticas o con tratamiento anticoagulante en dosis de rutina por el momento.
  14. Participantes con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de CYP3A4 durante la selección y que no se pueden suspender antes de comenzar el tratamiento con ZSP1602.
  15. Antecedentes de quimioterapia, radioterapia o productos biológicos antitumorales sin anticuerpos más recientes en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con ZSP1602 y la última medicación con nitrosoureas, mitomicina C o doxorrubicina en las 6 semanas y el último uso de productos biológicos antitumorales con anticuerpos en las 8 semanas.
  16. Historia de enfermedad autoinmune.
  17. Antecedentes de reacciones alérgicas a ZSP1602, cualquiera de los excipientes de ZSP1602 o compuestos similares.
  18. Mujeres embarazadas o lactantes.
  19. Participantes que, a juicio del investigador, no serán aptos para el estudio. (Por razones tales como cumplimiento deficiente, inadecuado para el cateterismo venoso, etc.)