Badanie fazy 1 ZSP1602 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.

     Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych guzów litych w badaniu histologicznym lub cytologicznym, Uczestnik nie ma dostępnej skutecznej standardowej terapii przeciwnowotworowej lub nie toleruje standardowej terapii przeciwnowotworowej. Etap zwiększania dawki w części 1 i etap zwiększania dawki w części 2:

     Dla części 1: Zaawansowane guzy lite, w tym rak podstawnokomórkowy i rdzeniak, niezależnie od statusu zmiany SMO lub Gli1.

     Część 2: Uczestnicy zostaną włączeni do kohorty A i kohorty B. Kohorta A: Uczestnicy z gruczolakorakiem połączenia przełykowo-żołądkowego ze zmianą nadekspresji SMO lub białka Gli1. (IHC≥1%) Kohorta B: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym, drobnokomórkowym rakiem płuc, nowotworem neuroendokrynnym i glejakiem z nadekspresją SMO lub białka Gli1. (IHC≥1%)

  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  3. Uczestnicy z co najmniej 1 mierzalną zmianą nowotworową w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) i ocenę odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO) (uczestnicy z glejakiem wielopostaciowym muszą zaakceptować badanie MRI czaszki).
  4. Powrót do zdrowia po przebytej historii medycznej działań niepożądanych (z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności) spowodowanych radioterapią i chemioterapią do kryteriów wspólnej terminologii krajowych instytutów onkologicznych dla zdarzeń niepożądanych 4,03 (NCI CTCAE 4,03) ≤stopień 1 lub poziom wyjściowy.
  5. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

  6. Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące wyniki badań laboratoryjnych, które należy uzyskać przed rejestracją i włączeniem:

     Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; hemoglobina (HB) ≥90 g/l; Liczba płytek krwi (PLT)≥75×10^9/l.

     Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×the górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×GGN, fosfataza alkaliczna (ALP)≤2,5×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, ALP≤5×ULN (dla uczestników z przerzutami do wątroby).

     Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN; klirens (CL) ≥ 60 ml/min. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)≤1,5×ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN.

     Frakcje wyrzutowe lewej komory (LVEF) ≥50%. Kinaza kreatynowa (CK)≤2,5×GGN.

  7. Uczestnicy (w tym partnerzy) nie planują ciąży i muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  8. Przed badaniem przesiewowym uczestnicy muszą dostarczyć pisemny formularz świadomej zgody (ICF) z datą i podpisem.
  9. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt i wymagań protokołu oraz być dostępni do ukończenia badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikujący się uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Uczestnicy, którzy mają guza wewnątrzczaszkowego i/lub przerzuty do mózgu z objawami klinicznymi i wymagają leczenia, nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

     1. powrót do zdrowia po terapii (w tym radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznym) 4 tygodnie przed włączeniem.
     2. Uczestnicy z guzem wewnątrzczaszkowym, którzy są stabilni klinicznie podczas badania przesiewowego i rekrutacji, nie potrzebują leczenia hormonalnego ani leków przeciwdrgawkowych i ocenia się, że są stabilni klinicznie podczas badania.
  2. Uczestnicy z glejakiem potwierdzili rozpoznanie za pomocą MRI lub CT krwotoku śródczaszkowego i krwotoku wewnątrz guza.
  3. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV>2,0 × 103 IU/ml) lub aktywnymi infekcjami wymagającymi systematycznej antybiotykoterapii lub współistniejącymi z niewyjaśnioną gorączką przed leczeniem farmakologicznym.
  4. Historia zwłóknienia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym pylicy płuc i popromiennego zwłóknienia płuc poza polem promieniowania.
  5. Uczestnicy z dysfagią.
  6. Uczestnicy z niekontrolowanym obrzękiem w trzecim świetle, takim jak złośliwy wysięk opłucnowy i wodobrzusze.
  7. Uczestnicy z biegunką > stopnia 2 (zgodnie z CTCAE 4.03)
  8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać wchłanianie ZSP1602, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i częściowa resekcja żołądka.
  9. Uczestnicy z poważną operacją lub czynną chorobą wrzodową lub nieleczoną raną.
  10. Historia zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca (CHF) na poziomie NYHA≥3 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  11. Ma historię niekontrolowanej lub niestabilnej dławicy piersiowej lub historię ciężkich lub niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu.
  12. Uczestnicy z wydłużeniem odstępu QTcF w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) (QTcF>450ms u mężczyzn lub QTcF>470ms u kobiet) lub z czynnikami wysokiego ryzyka prowadzącymi do wydłużenia odstępów QT (w tym hipokaliemia, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT).
  13. Uczestnicy ze współistniejącymi chorobami, takimi jak choroby krwotoczne lub zakrzepowe lub leczeni antykoagulantami w rutynowej dawce na chwilę obecną.
  14. Uczestnicy z lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 podczas badań przesiewowych i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia ZSP1602.
  15. Historia ostatniej chemioterapii, radioterapii lub biologicznych leków przeciwnowotworowych niebędących przeciwciałami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem ZSP1602 i ostatnim lekiem nitrozomocznika, mitomycyny C lub doksorubicyny w ciągu 6 tygodni oraz ostatnie użycie biologicznych przeciwciał przeciwnowotworowych w ciągu 8 tygodni.
  16. Historia chorób autoimmunologicznych.
  17. Historia reakcji alergicznych na ZSP1602, którąkolwiek substancję pomocniczą ZSP1602 lub podobne związki.
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące.
  19. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza nie będą nadawać się do badania. (Z powodów takich jak słaba podatność, nieodpowiednie do cewnikowania żylnego i tak dalej)