Artritis psoriásica grave: intervención temprana para controlar la enfermedad: el ensayo SPEED (SPEED)
Efectividad clínica de la atención progresiva estándar (metotrexato) en comparación con la terapia temprana de combinación con FARME con atención incremental estándar en comparación con el uso temprano de inhibidores de TNF con atención incremental estándar para el tratamiento de la artritis psoriásica de moderada a grave: un grupo paralelo de 3 brazos aleatorizado Ensayo controlado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupo 1: terapia de control "intensificada" en la cohorte (estudio MONITOR-PsA). La terapia para la cohorte está definida por la práctica estándar en estas clínicas de APs siguiendo las recomendaciones internacionales actuales [11] y los requisitos nacionales para la prescripción de terapia biológica [19-22]. Si bien se utiliza el criterio del médico, lo más común es que el tratamiento inicial sea con metotrexato solo (15 mg/semana aumentando a 25 mg/semana según se tolere en la semana 8 de tratamiento) a menos que esté contraindicado. En casos de falta de respuesta o intolerancia al metotrexato, a los participantes se les agregará o cambiará un DMARD alternativo (más comúnmente sulfasalazina o leflunomida) a discreción del reumatólogo. En casos de fracaso de dos DMARD, el tratamiento puede escalarse a terapia biológica según las recomendaciones del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) [19-22], generalmente con un inhibidor de TNF como primera línea. Si no se cumple el requisito de actividad de la enfermedad o si existen contraindicaciones para los productos biológicos, se utilizarán combinaciones alternativas de DMARD. Hay más detalles disponibles en el protocolo de tratamiento clínico de PsA que se encuentra en el Apéndice D del protocolo MONITOR-PsA.
BRAZO 2: Combinación de brazo DMARD. A todos los participantes se les recetará metotrexato con un DMARD adicional (ya sea sulfasalazina o leflunomida) al inicio del estudio, escalonando el inicio de estas terapias adicionales en una semana para permitir una atribución más precisa de los eventos adversos. Se usará sulfasalazina o leflumonida en combinación según la preferencia del médico (teniendo en cuenta la presentación de la enfermedad, artritis, entesitis, enfermedad de la piel, riesgo de hipertensión y enfermedad del hígado). La respuesta se evaluará después de 12 semanas de terapia usando la actividad mínima de la enfermedad ( MDA) criterios. Estos evalúan 7 resultados diferentes y los pacientes deben cumplir con al menos 5 de los 7 elementos para ser clasificados como MDA. Los participantes que alcancen los criterios de la MDA en la semana 12 con esta terapia combinada continuarán con esta terapia. Los participantes que muestren una respuesta significativa en la semana 12 (una reducción en el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas de al menos un 20 %) pero que aún no cumplan con los criterios de MDA deben continuar con esta terapia durante 12 semanas adicionales antes de la revisión. Los participantes que no muestren una respuesta significativa (reducción en el recuento de articulaciones en menos del 20 %) en la semana 12 con esta terapia combinada o aquellos que no cumplan con los criterios de la MDA en la semana 24 serán elegibles para la terapia de rescate siguiendo el protocolo de tratamiento clínico estándar de PsA (según brazo 1 anterior y como se detalla en el protocolo de tratamiento clínico de PsA que se encuentra en el apéndice D del protocolo MONITOR-PsA). Los participantes pueden ser elegibles en este punto de tiempo para la terapia biológica más comúnmente usando inhibidores de TNF según las pautas de NICE. Estos establecen que los pacientes deben haber fracasado en los ensayos adecuados de al menos 2 DMARD estándar y que deben tener una enfermedad activa definida como al menos 3 articulaciones sensibles y 3 hinchadas. Si no cumplen estos criterios NICE (≥3 articulaciones dolorosas y ≥3 inflamadas) se les prescribirá FAME alternativos.
BRAZO 3: Brazo biológico temprano. A todos los participantes se les recetará metotrexato (administrado semanalmente) con un inhibidor del TNF (adalimumab administrado cada dos semanas) al inicio del estudio, escalonando el inicio de estas terapias en una semana para permitir una atribución más precisa de los eventos adversos (inhibidor del TNF desde la semana 0, metotrexato desde la semana 1). El tratamiento con inhibidor de TNF se continuará hasta la semana 24, momento en el que se reducirá gradualmente el inhibidor de TNF espaciando las dosis que se recibirán en la semana 28 y la semana 32. El inhibidor de TNF se suspenderá por completo después de la semana 32 y los participantes continuarán con metotrexato. En caso de brote de la enfermedad, los participantes serán elegibles para la terapia de rescate siguiendo el protocolo estándar de tratamiento clínico de PsA (según el brazo 1 anterior y como se detalla en el protocolo de tratamiento clínico de PsA que se encuentra en el apéndice D del protocolo MONITOR-PsA). De acuerdo con este protocolo, comenzarán con una terapia combinada con DMARD (sulfasalazina o leflunomida) y, posteriormente, pueden ser elegibles para un tratamiento adicional con inhibidores de TNF en un momento posterior si cumplen con los criterios NICE (como se indicó anteriormente).
Los medicamentos en investigación (IMP) utilizados en este ensayo son metotrexato, sulfasalazina, leflunomida y adalimumab. Todos estos medicamentos se usan de forma rutinaria en pacientes con PsA en atención estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laura C Coates
- Número de teléfono: +441865737838
- Correo electrónico: laura.coates@ndorms.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marion Watson
- Número de teléfono: +441865737905
- Correo electrónico: marion.watson@ndorms.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LD
- Reclutamiento
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Laura C Coates, MBChB
- Número de teléfono: 01865737838
- Correo electrónico: laura.coates@ndorms.ox.ac.uk
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Contacto:
- Marion Watson
- Número de teléfono: 01865737905
- Correo electrónico: marion.watson@ndorms.ox.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
- Los participantes dieron su consentimiento para la cohorte de inicio de PsA (MONITOR-PsA) y para ser contactados para terapias de intervención alternativas.
Factores de mal pronóstico al inicio del estudio. Cualquiera
- Enfermedad poliarticular con ≥5 articulaciones activas en la evaluación inicial O
- Enfermedad oligoarticular con <5 articulaciones activas al inicio pero con uno o más de los siguientes factores de mal pronóstico: proteína C reactiva elevada, daño radiográfico, cuestionario de evaluación de la salud>1
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja está en edad fértil deben estar dispuestos a garantizar que ellos o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores (o 2 años si recibieron leflunomida a menos que se trate con terapia de lavado) como en la práctica habitual.
El participante tiene resultados de laboratorio clínicamente aceptables dentro de los 28 días posteriores a la línea de base:
- Recuento de hemoglobina > 8,5 g/dL
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,5 x 109/L
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) y niveles de fosfatasa alcalina <3 veces el límite superior de lo normal
- En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del juicio.
- Estar dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para enfermedad articular con DMARD, incluidos, entre otros, metotrexato, sulfasalazina, leflunomida y ciclosporina
- Paciente mujer que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo.
- Insuficiencia renal significativa (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min) o hepática.
- Pacientes con resultado positivo para Hepatitis B, C o VIH.
- Contraindicación para cualquiera de los fármacos en investigación.
- Pacientes que actualmente abusan de drogas o alcohol
- Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el ensayo.
- Paciente con expectativa de vida menor a 6 meses.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los pacientes debido a su participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en su capacidad para participar en el mismo.
- Participación en otro ensayo de investigación que involucre un producto en investigación en las últimas 12 semanas.
Se aplican criterios de exclusión adicionales a los pacientes aleatorizados al brazo 3 y que reciben tratamiento con adalimumab:
- Tuberculosis activa (TB), infecciones virales crónicas, infecciones bacterianas graves recientes, aquellos que recibieron vacunas vivas dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio, o aquellos con enfermedades crónicas que, en opinión del investigador, pondrían al participante en riesgo.
- Tuberculosis latente a menos que hayan recibido un tratamiento antituberculoso adecuado según las pautas locales.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, que no sean cánceres de células cutáneas no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Atención estándar
Terapia de control 'intensificada' en la cohorte (estudio MONITOR-PsA).
La terapia para la cohorte está definida por la práctica estándar del NHS siguiendo las recomendaciones internacionales y los requisitos nacionales para la prescripción de terapia biológica [19-22].
Comúnmente, la terapia inicial será con metotrexato solo (15 mg/semana aumentando a 25 mg/semana según se tolere en la semana 8 de terapia) a menos que esté contraindicado.
En casos de falta de respuesta o intolerancia al metotrexato, a los participantes se les agregará o cambiará un DMARD alternativo (más comúnmente sulfasalazina o leflunomida).
En casos de falla de dos DMARD, el tratamiento puede escalarse a terapia biológica según las recomendaciones del Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE).
Si no se cumple el requisito de actividad de la enfermedad o si existen contraindicaciones para los productos biológicos, se utilizarán combinaciones alternativas de DMARD.
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Utilizado en los tres brazos de estudio.
Usado en el brazo 2 del estudio
Usado en el brazo 2 del estudio
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Experimental: Combinación FAMEcs
Brazo 2: brazo combinado DMARD.
A todos los participantes se les recetará metotrexato con un DMARD adicional (ya sea sulfasalazina o leflunomida) al inicio del estudio.
La respuesta se evaluará después de 12 semanas de tratamiento utilizando los criterios de actividad mínima de la enfermedad (MDA).
Los participantes que alcancen los criterios de la MDA en la semana 12 con esta terapia combinada continuarán.
Los participantes que muestren una respuesta significativa en la semana 12 (una reducción en el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas de al menos un 20 %) pero que aún no cumplan con los criterios de MDA deben continuar con esta terapia durante 12 semanas adicionales antes de la revisión.
Los participantes que no muestren una respuesta significativa (reducción en el recuento de articulaciones en menos del 20 %) en la semana 12 con esta terapia combinada o aquellos que no cumplan con los criterios de la MDA en la semana 24 serán elegibles para la terapia de rescate
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Utilizado en los tres brazos de estudio.
Usado en el brazo 2 del estudio
Usado en el brazo 2 del estudio
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Experimental: Inhibición temprana del TNF
Brazo biológico temprano.
A todos los participantes se les recetará metotrexato (administrado semanalmente) con un inhibidor de TNF (adalimumab administrado cada dos semanas) al inicio del estudio.
El tratamiento con inhibidor de TNF continuará hasta la semana 24, momento en el cual el inhibidor de TNF se reducirá gradualmente a la semana 32.
El inhibidor de TNF se suspenderá por completo después de la semana 32 y los participantes continuarán con metotrexato.
En caso de brote de la enfermedad, los participantes serán elegibles para terapia de rescate.
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Utilizado en los tres brazos de estudio.
Utilizado en el brazo 3 del estudio solamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de actividad de la enfermedad de la artritis psoriásica (PASDAS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Una medida compuesta de la actividad de la enfermedad PsA.
Esta puntuación es una medida compuesta de la actividad de la enfermedad en la APs.
Solo hay una puntuación total que varía de 0 a 10; los números más altos indican una enfermedad más activa.
La baja actividad de la enfermedad se define como <3,2.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de actividad de la enfermedad de la artritis psoriásica (PASDAS)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Una medida compuesta de la actividad de la enfermedad PsA.
Esta puntuación es una medida compuesta de la actividad de la enfermedad en la APs.
Solo hay una puntuación total que varía de 0 a 10; los números más altos indican una enfermedad más activa.
La baja actividad de la enfermedad se define como
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48 semanas
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Actividad mínima de la enfermedad (MDA)
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 48 semanas
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La respuesta se evaluará después de 12 semanas de tratamiento utilizando los criterios de actividad mínima de la enfermedad (MDA). Estos evalúan 7 resultados diferentes y los pacientes deben cumplir con al menos 5 de los 7 elementos para ser clasificados como MDA. Los criterios de la MDA se muestran en el siguiente cuadro: Medida de resultado (consulte la Sección 8) Califique +1 para cada medida de resultado que esté por debajo del valor a continuación. La puntuación total de ≥5 indica que se logró la MDA Recuento de articulaciones sensibles (TJC) (usando el recuento de 68 articulaciones) ≤1 Recuento de articulaciones hinchadas (SJC) (usando el recuento de 66 articulaciones) ≤1 Recuento de entesitis (usando LEI o SPARCC) ≤1 Evaluación de la piel PASI≤ 1 o BSA≤3% EVA global del paciente (mm) ≤20 Dolor del paciente EVA (mm) ≤15 HAQ ≤0,5 |
12, 24, 36, 48 semanas
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Artritis psoriásica Impacto de la enfermedad (PsAID)
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 48 semanas
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Un cuestionario que evalúa el impacto general de la enfermedad en un paciente.
Esta es una escala de 12 preguntas (puntuadas de 0 a 10) que se combinan con escalas de ponderación publicadas para obtener una puntuación final de 0 a 10, donde 0 es "sin impacto" y 10 es "impacto máximo".
No hay subescalas.
El estado de síntomas aceptable para el paciente es <=4.
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12, 24, 36, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Agentes dermatológicos
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- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
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- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Adalimumab
- Metotrexato
- Leflunomida
- Sulfasalazina
Otros números de identificación del estudio
- 18/SC/0107
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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