Artrite psoriasica grave - Intervento precoce per controllare la malattia: lo studio SPEED (SPEED)

Braccio 1: controllo della terapia "step-up" nella coorte (studio MONITOR-PsA). La terapia per la coorte è definita dalla pratica standard in queste cliniche PsA seguendo le attuali raccomandazioni internazionali[11] e i requisiti nazionali per la prescrizione della terapia biologica[19-22]. Sebbene venga utilizzata la discrezione del medico, più comunemente la terapia iniziale sarà con solo metotrexato (15 mg/settimana che aumentano a 25 mg/settimana come tollerato entro la settimana 8 di terapia) a meno che ciò non sia controindicato. In caso di mancata risposta o intolleranza al metotrexato, i partecipanti avranno un DMARD alternativo (più comunemente sulfasalazina o leflunomide) aggiunto o passato a discrezione del reumatologo. In caso di fallimento di due DMARD, il trattamento può essere intensificato alla terapia biologica secondo le raccomandazioni del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)[19-22] di solito con un inibitore del TNF come prima linea. Se l'attività della malattia richiesta non è soddisfatta o se ci sono controindicazioni ai farmaci biologici, verranno utilizzate combinazioni alternative di DMARD. Ulteriori dettagli sono disponibili nel protocollo di trattamento clinico PsA che è l'Appendice D nel protocollo MONITOR-PsA.

BRACCIO 2: braccio combinato DMARD. A tutti i partecipanti verrà prescritto metotrexato con un DMARD aggiuntivo (sulfasalazina o leflunomide) al basale, scaglionando l'inizio di queste terapie aggiuntive di una settimana per consentire un'attribuzione più accurata degli eventi avversi. La sulfasalazina o la leflumonide saranno utilizzate in combinazione a seconda delle preferenze del medico (tenendo conto della presentazione della malattia, dell'artrite, dell'entesite, della malattia della pelle, del rischio di ipertensione e malattie del fegato). La risposta sarà valutata dopo 12 settimane di terapia utilizzando l'attività minima di malattia ( criteri MDA). Questi valutano 7 diversi esiti e i pazienti devono soddisfare almeno 5 dei 7 elementi per essere classificati come MDA. I partecipanti che raggiungono i criteri MDA entro la settimana 12 su questa terapia di combinazione continueranno con questa terapia. I partecipanti che mostrano una risposta significativa entro la settimana 12 (una riduzione del numero di articolazioni dolenti e gonfie di almeno il 20%) ma non soddisfano ancora i criteri MDA dovrebbero continuare questa terapia per altre 12 settimane prima della revisione. I partecipanti che non mostrano una risposta significativa (riduzione del numero di articolazioni inferiore al 20%) entro la settimana 12 su questa terapia di combinazione o quelli che non soddisfano i criteri MDA entro la settimana 24 saranno idonei per la terapia di salvataggio seguendo il protocollo di trattamento clinico standard per PsA (come da braccio 1 sopra e come dettagliato nel protocollo di trattamento clinico PsA che si trova nell'appendice D del protocollo MONITOR-PsA). I partecipanti possono essere idonei in questo momento per la terapia biologica più comunemente utilizzando inibitori del TNF secondo le linee guida NICE. Questi affermano che i pazienti dovrebbero aver fallito prove adeguate di almeno 2 DMARD standard e che dovrebbero avere una malattia attiva definita come almeno 3 articolazioni dolenti e 3 tumefatte. Se non soddisfano questi criteri NICE (≥3 articolazioni dolenti e ≥3 tumefazioni) verranno prescritti DMARD alternativi.

BRACCIO 3: braccio biologico precoce. A tutti i partecipanti verrà prescritto metotrexato (somministrato settimanalmente) con un inibitore del TNF (adalimumab somministrato ogni due settimane) al basale scaglionando l'inizio di queste terapie di una settimana per consentire un'attribuzione più accurata degli eventi avversi (inibitore del TNF dalla settimana 0, metotrexato dalla settimana 1). Il trattamento con l'inibitore del TNF continuerà fino alla settimana 24, momento in cui l'inibitore del TNF verrà ridotto gradualmente distanziando le dosi che saranno ricevute alla settimana 28 e alla settimana 32. L'inibitore del TNF verrà interrotto completamente dopo la settimana 32 e i partecipanti continueranno con il metotrexato. In caso di riacutizzazione della malattia, i partecipanti saranno idonei per la terapia di salvataggio seguendo il protocollo di trattamento clinico PsA standard (come descritto nel braccio 1 sopra e come dettagliato nel protocollo di trattamento clinico PsA che si trova nell'appendice D del protocollo MONITOR-PsA). Secondo questo protocollo, inizieranno la terapia combinata con DMARD (sulfasalazina o leflunomide) e potranno successivamente essere idonei per un ulteriore trattamento con inibitori del TNF se soddisfano i criteri NICE (come sopra).

I prodotti medicinali sperimentali (IMP) utilizzati in questo studio sono metotrexato, sulfasalazina, leflunomide e adalimumab. Tutti questi farmaci vengono utilizzati di routine nei pazienti con PsA in cure standard.