Schwere Psoriasis-Arthritis – Frühzeitiges Eingreifen zur Krankheitskontrolle: die SPEED-Studie (SPEED)

Arm 1: Kontrollierte „Step-up“-Therapie in der Kohorte (MONITOR-PsA-Studie). Die Therapie für die Kohorte wird durch die Standardpraxis in diesen PsA-Kliniken gemäß aktuellen internationalen Empfehlungen[11] und nationalen Anforderungen für die Verschreibung von biologischen Therapien[19-22] definiert. Obwohl der Arzt nach eigenem Ermessen handelt, erfolgt die Initialtherapie am häufigsten mit Methotrexat allein (15 mg/Woche, ansteigend auf 25 mg/Woche, je nach Verträglichkeit in Woche 8 der Therapie), es sei denn, dies ist kontraindiziert. In Fällen von Nichtansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat wird den Teilnehmern nach Ermessen des Rheumatologen ein alternatives DMARD (am häufigsten Sulfasalazin oder Leflunomid) hinzugefügt oder auf dieses umgestellt. Bei Versagen von zwei DMARDs kann die Behandlung gemäß den Empfehlungen des National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)[19-22] auf eine biologische Therapie eskaliert werden, in der Regel mit einem TNF-Inhibitor als Erstlinienbehandlung. Wenn die erforderliche Krankheitsaktivität nicht gegeben ist oder Kontraindikationen für Biologika bestehen, werden alternative DMARD-Kombinationen verwendet. Weitere Einzelheiten finden Sie im Behandlungsprotokoll der PsA-Klinik, das Anhang D des MONITOR-PsA-Protokolls ist.

ARM 2: Kombinierter DMARD-Arm. Allen Teilnehmern wird zu Studienbeginn Methotrexat mit einem zusätzlichen DMARD (entweder Sulfasalazin oder Leflunomid) verschrieben, wobei der Beginn dieser zusätzlichen Therapien um eine Woche verschoben wird, um eine genauere Zuordnung von Nebenwirkungen zu ermöglichen. Entweder Sulfasalazin oder Leflumonid werden in Kombination je nach Präferenz des Arztes (unter Berücksichtigung von Krankheitsbild, Arthritis, Enthesitis, Hauterkrankung, Risiko für Bluthochdruck und Lebererkrankung) angewendet. Das Ansprechen wird nach 12 Wochen Therapie anhand der minimalen Krankheitsaktivität ( MDA) Kriterien. Diese bewerten 7 verschiedene Ergebnisse und Patienten sollten mindestens 5 der 7 Punkte erfüllen, um als MDA klassifiziert zu werden. Teilnehmer, die die MDA-Kriterien bis Woche 12 unter dieser Kombinationstherapie erreichen, werden diese Therapie fortsetzen. Teilnehmer, die bis in Woche 12 ein signifikantes Ansprechen zeigen (eine Verringerung der Anzahl schmerzempfindlicher und geschwollener Gelenke um mindestens 20 %), aber die MDA-Kriterien noch nicht erfüllen, sollten diese Therapie weitere 12 Wochen vor der Überprüfung fortsetzen. Teilnehmer, die bis Woche 12 auf diese Kombinationstherapie kein signifikantes Ansprechen zeigen (Verringerung der Anzahl der Gelenke um weniger als 20 %) oder diejenigen, die die MDA-Kriterien bis Woche 24 nicht erfüllen, kommen für eine Notfalltherapie gemäß dem Standardbehandlungsprotokoll der PsA-Klinik (gemäß Arm 1 oben und wie im Behandlungsprotokoll der PsA-Klinik beschrieben, das sich in Anhang D des MONITOR-PsA-Protokolls befindet). Die Teilnehmer können zu diesem Zeitpunkt für eine biologische Therapie in Frage kommen, die am häufigsten TNF-Inhibitoren gemäß den NICE-Richtlinien verwendet. Diese besagen, dass die Patienten adäquate Versuche mit mindestens 2 Standard-DMARDs nicht bestanden haben sollten und dass sie eine aktive Erkrankung haben sollten, definiert als mindestens 3 schmerzempfindliche und 3 geschwollene Gelenke. Wenn sie diese NICE-Kriterien (≥3 druckempfindliche und ≥3 geschwollene Gelenke) nicht erfüllen, werden ihnen alternative DMARDs verschrieben.

ARM 3: Früher biologischer Arm. Allen Teilnehmern wird Methotrexat (wöchentlich verabreicht) mit einem TNF-Inhibitor (Adalimumab alle zwei Wochen verabreicht) zu Studienbeginn verschrieben, wobei der Beginn dieser Therapien um eine Woche versetzt wird, um eine genauere Zuordnung von Nebenwirkungen zu ermöglichen (TNF-Inhibitor ab Woche 0, Methotrexat ab Woche 1). Die Behandlung mit dem TNF-Hemmer wird bis Woche 24 fortgesetzt. Zu diesem Zeitpunkt wird der TNF-Hemmer ausgeschlichen, indem die Dosen in Woche 28 und Woche 32 verabreicht werden. Der TNF-Hemmer wird nach Woche 32 vollständig abgesetzt und die Teilnehmer werden weiterhin mit Methotrexat behandelt. Im Falle eines Krankheitsschubs haben die Teilnehmer Anspruch auf eine Rettungstherapie gemäß dem Standardbehandlungsprotokoll der PsA-Klinik (gemäß Arm 1 oben und wie im PsA-Klinikbehandlungsprotokoll beschrieben, das in Anhang D des MONITOR-PsA-Protokolls zu finden ist). Gemäß diesem Protokoll werden sie mit einer DMARD-Kombinationstherapie (Sulfasalazin oder Leflunomid) begonnen und können anschließend zu einem späteren Zeitpunkt für eine weitere Behandlung mit TNF-Inhibitoren in Frage kommen, wenn sie die NICE-Kriterien (wie oben) erfüllen.

Die in dieser Studie verwendeten Investigational Medicinal Products (IMPs) sind Methotrexat, Sulfasalazin, Leflunomid und Adalimumab. Alle diese Medikamente werden routinemäßig bei PsA-Patienten in der Standardversorgung eingesetzt.