Ciężkie łuszczycowe zapalenie stawów – wczesna interwencja w celu kontrolowania choroby: próba SPEED (SPEED)

Ramię 1: Kontrolna „intensywna” terapia w kohorcie (badanie MONITOR-PsA). Terapia dla kohorty jest zdefiniowana przez standardową praktykę w tych klinikach PsA zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi zaleceniami[11] i krajowymi wymaganiami dotyczącymi przepisywania terapii biologicznej[19-22]. Podczas gdy według uznania lekarza, najczęściej terapia początkowa będzie obejmowała sam metotreksat (15 mg/tydzień wzrastające do 25 mg/tydzień zgodnie z tolerancją do 8. tygodnia terapii), chyba że jest to przeciwwskazane. W przypadku braku odpowiedzi lub nietolerancji na metotreksat, uczestnikom zostanie dodany alternatywny DMARD (najczęściej sulfasalazyna lub leflunomid) lub zmieniony na inny według uznania reumatologa. W przypadku niepowodzenia dwóch LMPCh leczenie można rozszerzyć do terapii biologicznej zgodnie z zaleceniami National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) [19-22], zwykle z inhibitorem TNF jako pierwszym rzutem. Jeśli wymagana aktywność choroby nie zostanie spełniona lub jeśli istnieją przeciwwskazania do leków biologicznych, zastosowane zostaną alternatywne kombinacje DMARD. Dalsze szczegóły są dostępne w protokole leczenia klinicznego ŁZS, który stanowi Załącznik D w protokole MONITOR-PsA.

RAMIĘ 2: Kombinacja ramienia DMARD. Wszystkim uczestnikom zostanie przepisany metotreksat z dodatkowym DMARD (sulfasalazyną lub leflunomidem) na początku badania, przesuwając rozpoczęcie tych dodatkowych terapii o jeden tydzień, aby umożliwić dokładniejsze przypisanie zdarzeń niepożądanych. W zależności od preferencji lekarza (biorąc pod uwagę postać choroby, zapalenie stawów, zapalenie przyczepów ścięgnistych, choroby skóry, ryzyko nadciśnienia tętniczego i choroby wątroby), w skojarzeniu zostanie zastosowana sulfasalazyna lub leflumonid). Odpowiedź zostanie oceniona po 12 tygodniach terapii przy użyciu aktywności minimalnej choroby ( kryteria MDA). Oceniają one 7 różnych wyników, a pacjenci powinni spełnić co najmniej 5 z 7 pozycji, aby zostać sklasyfikowanym jako będący w MDA. Uczestnicy, którzy osiągną kryteria MDA do 12 tygodnia tej terapii skojarzonej, będą kontynuować tę terapię. Uczestnicy, którzy wykażą znaczącą odpowiedź w 12. tygodniu (zmniejszenie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów o co najmniej 20%), ale nie spełniają jeszcze kryteriów MDA, powinni kontynuować tę terapię przez dodatkowe 12 tygodni przed oceną. Uczestnicy, którzy nie wykażą znaczącej odpowiedzi (zmniejszenie liczby stawów o mniej niż 20%) do 12. tygodnia na tę terapię skojarzoną lub ci, którzy nie spełnią kryteriów MDA do 24. ramię 1 powyżej i zgodnie z protokołem leczenia klinicznego PsA, który znajduje się w załączniku D protokołu MONITOR-PsA). Uczestnicy mogą kwalifikować się w tym momencie do terapii biologicznej, najczęściej z wykorzystaniem inhibitorów TNF zgodnie z wytycznymi NICE. Stwierdzają one, że pacjenci powinni mieć nieudane odpowiednie próby z co najmniej 2 standardowymi DMARD i że powinni mieć aktywną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej 3 tkliwe i 3 opuchnięte stawy. Jeśli nie spełnią kryteriów NICE (≥3 bolesnych i ≥3 opuchniętych stawów), zostaną im przepisane alternatywne LMPCh.

RAMIĘ 3: Wczesne ramię biologiczne. Wszystkim uczestnikom zostanie przepisany metotreksat (podawany co tydzień) z inhibitorem TNF (adalimumab podawany co dwa tygodnie) na początku badania, z przesunięciem rozpoczęcia tych terapii o jeden tydzień, aby umożliwić dokładniejsze przypisanie zdarzeń niepożądanych (inhibitor TNF od tygodnia 0, metotreksat od tygodnia 1). Leczenie inhibitorem TNF będzie kontynuowane do 24. tygodnia, kiedy to dawka inhibitora TNF zostanie zmniejszona poprzez rozłożenie dawek, które będą podawane w 28. i 32. tygodniu. Inhibitor TNF zostanie całkowicie odstawiony po 32 tygodniu, a uczestnicy będą kontynuować leczenie metotreksatem. W przypadku zaostrzenia choroby uczestnicy będą kwalifikować się do leczenia ratunkowego zgodnie ze standardowym protokołem leczenia ŁZS (zgodnie z ramieniem 1 powyżej i zgodnie z protokołem leczenia ŁZS, który znajduje się w załączniku D protokołu MONITOR-PsA). Zgodnie z tym protokołem zostaną rozpoczęci od terapii skojarzonej DMARD (sulfasalazyna lub leflunomid), a następnie mogą kwalifikować się do dalszego leczenia inhibitorem TNF w późniejszym terminie, jeśli spełnią kryteria NICE (jak powyżej).

Badane produkty lecznicze (IMP) stosowane w tym badaniu to metotreksat, sulfasalazyna, leflunomid i adalimumab. Wszystkie te leki są rutynowo stosowane u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w ramach standardowej opieki.