重度の乾癬性関節炎 - 疾患を制御するための早期介入: SPEED 試験 (SPEED)

アーム 1: コホートでの「ステップアップ」療法の制御 (MONITOR-PsA 研究)。 コホートの治療法は、現在の国際的な推奨事項 [11] および生物学的療法の処方に関する国の要件 [19-22] に従って、これらの PsA クリニックでの標準的な実践によって定義されています。 医師の裁量が使用されますが、禁忌でない限り、最も一般的な初期治療はメトトレキサート単独で行われます (治療の 8 週目までに許容されるように、15mg/週から 25mg/週に上昇します)。 メトトレキサートに対する非反応または不耐性の場合、参加者は代替 DMARD (最も一般的にはスルファサラジンまたはレフルノミド) を追加するか、リウマチ専門医の裁量で切り替えます。 2 つの DMARD が失敗した場合、国立衛生研究所 (NICE) の推奨に従って、治療を生物学的療法にエスカレーションすることができます [19-22]。 必要な疾患活動性が満たされていない場合、または生物製剤に禁忌がある場合は、代替の DMARD の組み合わせが使用されます。 詳細は、MONITOR-PsA プロトコルの付録 D である PsA クリニック治療プロトコルで入手できます。

ARM 2: コンビネーション DMARD アーム。 すべての参加者は、ベースラインで追加のDMARD（スルファサラジンまたはレフルノミドのいずれか）を含むメトトレキサートを処方され、有害事象のより正確な帰属を可能にするために、これらの追加療法の開始を1週間ずらします。 医師の好みに応じて、スルファサラジンまたはレフルモニドのいずれかを組み合わせて使用​​します（疾患の症状、関節炎、付着部炎、皮膚疾患、高血圧および肝疾患のリスクを考慮します）。最小疾患活性（ MDA) 基準。 これらは 7 つの異なる転帰を評価し、患者は MDA に分類される 7 つの項目のうち少なくとも 5 つを満たす必要があります。 この併用療法で12週目までにMDA基準を達成した参加者は、この療法を続けます。 12 週目までに有意な反応 (少なくとも 20% の圧痛および腫れた関節数の減少) を示すが、MDA 基準をまだ満たしていない参加者は、レビューの前にさらに 12 週間この治療を継続する必要があります。 この併用療法で12週目までに有意な反応（関節数の20％未満の減少）を示さない参加者、または24週目までにMDA基準を満たさない参加者は、標準のPsAクリニック治療プロトコル（上記のアーム 1 と、MONITOR-PsA プロトコルの付録 D に記載されている PsA クリニック治療プロトコルに詳述されているとおり）。 参加者は、この時点で、NICEガイドラインの下で最も一般的にTNF阻害剤を使用する生物学的療法の対象となる可能性があります。 これらは、患者は少なくとも 2 つの標準 DMARD の適切な試験に失敗している必要があり、少なくとも 3 つの圧痛と 3 つの腫れた関節として定義される活動性疾患を有するべきであると述べています。 これらの NICE 基準 (3 つ以上の圧痛および 3 つ以上の腫れた関節) を満たさない場合、代わりの DMARD が処方されます。

ARM 3: 初期の生物学的アーム。 すべての参加者は、有害事象のより正確な帰属を可能にするために、ベースラインでTNF阻害剤（アダリムマブを2週間ごとに投与）を含むメトトレキサート（毎週投与）を処方されます（0週からTNF阻害剤、週からメトトレキサート1)。 TNF阻害剤による治療は24週目まで継続され、その時点でTNF阻害剤は、28週目と32週目に受ける用量の間隔をあけることによって漸減されます. TNF 阻害剤は 32 週後に完全に中止され、参加者はメトトレキサートを継続します。 病気が再発した場合、参加者は標準的な PsA クリニック治療プロトコル (上記のアーム 1 に従って、また MONITOR-PsA プロトコルの付録 D にある PsA クリニック治療プロトコルに詳述されている) に従ってレスキュー療法を受ける資格があります。 このプロトコルによると、彼らは組み合わせ DMARD 療法 (スルファサラジンまたはレフルノミド) で開始され、その後、NICE 基準 (上記のように) を満たす場合、後の時点でさらなる TNF 阻害剤治療の対象となる可能性があります。

この試験で使用される治験薬（IMP）は、メトトレキサート、スルファサラジン、レフルノミド、およびアダリムマブです。 これらの薬剤はすべて、標準治療の PsA 患者に日常的に使用されています。