Metotrexato en el tratamiento de la artrosis avanzada de rodilla con sinovitis exudativa

La OA es una enfermedad musculoesquelética crónica común en personas de mediana edad y ancianas, que se caracteriza por la pérdida del cartílago articular y otros daños estructurales de las articulaciones. Actualmente, no existe un tratamiento eficaz para reducir la gravedad de la enfermedad y la progresión de la OA de rodilla, particularmente en las etapas intermedias y tardías. Los analgésicos y antiinflamatorios solo pueden tener efectos en un tiempo corto, con efectos secundarios evidentes y no son efectivos para todos los pacientes. En la etapa tardía, la mayoría de los pacientes se realizan con artroplastia. Sin embargo, la artroplastia es costosa y tiene altos requisitos técnicos para los cirujanos. Por lo tanto, es urgente encontrar fármacos o medios efectivos para controlar los síntomas y la progresión de la enfermedad de la OA de rodilla.

Debido a diferentes etiologías, la OA puede tener diferentes fenotipos clínicos, uno de los cuales se manifiesta principalmente por sinovitis y es común en pacientes con OA avanzada. Los estudios patológicos han demostrado que la sinovitis de la OA está significativamente relacionada con las lesiones del cartílago adyacente, y sus cambios patológicos fueron similares a los de la artritis reumatoide (AR), pero el grado de esta última es relativamente leve. MTX puede aliviar la inflamación de las articulaciones y retrasar el daño estructural de las articulaciones. En pacientes con artritis reumatoide, el MTX puede reducir la sinovitis de la bursa suprapatelar en un 35 %, inhibir la respuesta inflamatoria del tejido sinovial, incluida la reducción del número de macrófagos, inhibir la expresión de la molécula de adhesión intercelular -1, interleucina (IL) -1, necrosis tumoral (TNF)-α y la proteína C reactiva (PCR), e incluso reducir las lesiones de la médula ósea (LMB) y la sinovitis en etapas muy tempranas. En pacientes con artritis indiferenciada en etapa temprana, el tratamiento con MTX durante dos meses puede reducir significativamente la sinovitis y la exudación, aliviar las BML y reducir el nivel de PCR en suero. La enfermedad crónica por depósito de pirofosfato de calcio es una artritis inflamatoria no autoinmune que puede ir seguida de OA más grave. Después de 6-81 meses de tratamiento con MTX (5-20 mg/semana), la intensidad del dolor, la hinchazón y el número de articulaciones afectadas se redujeron significativamente. Con base en toda la evidencia discutida anteriormente, el MTX puede tener efectos beneficiosos sobre la OA a través de una variedad de mecanismos, incluida la reducción de la sinovitis y el derrame, y la disminución de las citocinas inflamatorias.

Los investigadores diseñan un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo durante 12 meses. El objetivo es determinar si el MTX puede aliviar los síntomas y reducir la sinovitis por efusión en pacientes con artrosis de rodilla avanzada. Los investigadores reclutarán a 200 participantes que se encuentren en la etapa avanzada de OA de rodilla sintomática con grado de efusión-sinovitis de ≥ 2 (evaluado por resonancia magnética). Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo de MTX (comenzar con 5 mg por semana durante las dos primeras semanas y aumentar a 10 mg por semana durante las segundas dos semanas y 15 mg por semana durante el período restante si se tolera) o grupo de placebo. Se realizarán análisis por intención de tratar y por protocolo de los resultados primarios y secundarios.