Метотрексат в лечении прогрессирующего остеоартроза коленного сустава с выпотным синовитом

ОА — распространенное хроническое заболевание опорно-двигательного аппарата у лиц среднего и пожилого возраста, характеризующееся поражением суставного хряща и другими структурными поражениями суставов. В настоящее время не существует эффективного лечения для уменьшения тяжести заболевания и прогрессирования ОА коленного сустава, особенно на средних и поздних стадиях. Анальгетики и противовоспалительные препараты могут оказывать действие только в течение короткого времени, с очевидными побочными эффектами и не эффективны для всех пациентов. На поздних стадиях большинству пациентов проводят эндопротезирование. Однако эндопротезирование является дорогостоящим и предъявляет высокие технические требования к хирургам. Поэтому необходимо срочно найти эффективные лекарства или средства для контроля симптомов и прогрессирования ОА коленного сустава.

В связи с разной этиологией ОА может иметь разные клинические фенотипы, один из которых в основном проявляется синовитом и часто встречается у больных с запущенным ОА. Патологоанатомические исследования показали, что синовит при ОА в значительной степени связан с поражением смежного хряща, а его патологические изменения были сходны с ревматоидным артритом (РА), но степень последнего относительно легкая. МТХ может облегчить воспаление суставов и отсрочить структурное повреждение суставов. У больных ревматоидным артритом метотрексат может уменьшать синовит супрапателлярной сумки на 35%, ингибировать воспалительную реакцию синовиальной ткани, в том числе уменьшая количество макрофагов, ингибируя экспрессию молекулы межклеточной адгезии -1, интерлейкина (IL)-1, некроза опухоли фактор (TNF)-α и С-реактивный белок (CRP) и даже уменьшают поражения костного мозга (BML) и синовит на очень ранних стадиях. У пациентов с ранней стадией недифференцированного артрита лечение метотрексатом в течение двух месяцев может значительно уменьшить синовит и экссудацию, облегчить BML и снизить уровень CRP в сыворотке. Хроническая болезнь отложения пирофосфата кальция представляет собой неаутоиммунный воспалительный артрит, за которым может последовать более тяжелый ОА. Через 6–81 мес лечения метотрексатом (5–20 мг/нед) значительно уменьшились интенсивность боли, отек и количество пораженных суставов. На основании всех данных, обсуждавшихся выше, метотрексат может оказывать благотворное влияние на ОА посредством различных механизмов, включая уменьшение синовита и выпота, а также снижение уровня воспалительных цитокинов.

Исследователи планируют многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование продолжительностью 12 месяцев. Цель состоит в том, чтобы определить, может ли метотрексат облегчить симптомы и уменьшить выпот-синовит у пациентов с прогрессирующим ОА коленного сустава. Исследователи наберут 200 участников, которые находятся на поздних стадиях симптоматического ОА коленного сустава со степенью выпота-синовита ≥ 2 (по оценке МРТ). Участники будут случайным образом распределены в группу метотрексата (начните с 5 мг в неделю в течение первых двух недель и увеличьте до 10 мг в неделю в течение вторых двух недель и 15 мг в неделю в течение оставшегося периода при переносимости) или группу плацебо. Будет проведено намерение лечить и анализировать первичные и вторичные исходы в соответствии с протоколом.