Methotrexat in der Behandlung von fortgeschrittener Knie-Osteoarthritis mit Erguss-Synovitis

OA ist eine häufige chronische Muskel-Skelett-Erkrankung bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen, die durch den Verlust von Gelenkknorpel und andere strukturelle Gelenkschäden gekennzeichnet ist. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung, um die Schwere der Erkrankung und das Fortschreiten der Knie-OA zu reduzieren, insbesondere im mittleren bis späten Stadium. Analgetika und entzündungshemmende Medikamente können nur innerhalb kurzer Zeit mit offensichtlichen Nebenwirkungen wirken und sind nicht bei allen Patienten wirksam. Im Spätstadium wird bei den meisten Patienten eine Endoprothetik durchgeführt. Die Endoprothetik ist jedoch teuer und stellt hohe technische Anforderungen an den Chirurgen. Daher ist es dringend erforderlich, wirksame Medikamente oder Mittel zu finden, um die Symptome und das Fortschreiten der Erkrankung der Knie-OA zu kontrollieren.

Aufgrund unterschiedlicher Ätiologien kann OA unterschiedliche klinische Phänotypen aufweisen, von denen sich einer hauptsächlich durch Synovitis manifestiert und bei Patienten mit fortgeschrittener OA üblich ist. Pathologische Studien haben gezeigt, dass die OA-Synovitis in signifikantem Zusammenhang mit benachbarten Knorpelläsionen steht und ihre pathologischen Veränderungen denen der rheumatoiden Arthritis (RA) ähneln, aber der Grad der letzteren relativ mild ist. MTX kann Gelenkentzündungen lindern und Gelenkstrukturschäden verzögern. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis kann MTX die suprapatellare Schleimbeutelsynovitis um 35 % reduzieren, die Entzündungsreaktion des Synovialgewebes hemmen, einschließlich der Verringerung der Anzahl der Makrophagen, die Expression des interzellulären Adhäsionsmoleküls -1, Interleukin (IL) -1, Tumornekrose hemmen Faktor (TNF)-α und C-reaktives Protein (CRP) und reduzieren sogar Knochenmarkläsionen (BMLs) und Synovitis in sehr frühen Stadien. Bei Patienten mit undifferenzierter Arthritis im Frühstadium kann eine zweimonatige MTX-Behandlung Synovitis und Exsudation signifikant reduzieren, BMLs lindern und den CRP-Spiegel im Serum senken. Die chronische Calciumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit ist eine nicht-autoimmune entzündliche Arthritis, der eine schwerere Arthrose folgen kann. Nach 6-81 Monaten Behandlung mit MTX (5-20 mg/Woche) waren die Schmerzintensität, die Schwellung und die Anzahl der betroffenen Gelenke signifikant zurückgegangen. Basierend auf allen oben diskutierten Beweisen kann MTX über eine Vielzahl von Mechanismen positive Auswirkungen auf OA haben, einschließlich einer Verringerung von Synovitis und Ergüssen und einer Abnahme von entzündlichen Zytokinen.

Die Forscher entwerfen eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie über 12 Monate. Ziel ist es festzustellen, ob MTX bei Patienten mit fortgeschrittener Knie-OA die Symptome lindern und die Erguss-Synovitis reduzieren kann. Die Prüfärzte werden 200 Teilnehmer rekrutieren, die sich im fortgeschrittenen Stadium der symptomatischen Knie-OA mit Erguss-Synovitis-Grad ≥ 2 (beurteilt durch MRT) befinden. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der MTX-Gruppe (beginnend mit 5 mg pro Woche in den ersten zwei Wochen und Erhöhung auf 10 mg pro Woche in den zweiten zwei Wochen und 15 mg pro Woche für den verbleibenden Zeitraum, falls vertragen) oder der Placebo-Gruppe zugeteilt. Intention-to-treat- und Per-Protocol-Analysen der primären und sekundären Ergebnisse werden durchgeführt.