Uso y abuso de domperidona en la enfermedad de Parkinson en Francia - Investigación de volcado (DUMP-invest)

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente después de la enfermedad de Alzheimer y afecta al 1% de la población mayor de 60 años (150 a 170 000 pacientes en Francia). El tratamiento de la EP se basa en terapias de reemplazo de dopamina (TRD). La náusea es el evento adverso más frecuente cualquiera que sea el fármaco, ocurriendo en el 30-40% de los pacientes al inicio de la TRD.

La domperidona es un antagonista del receptor de dopamina D2 con propiedades antieméticas. La domperidona no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, lo que permite su uso en la EP. La domperidona puede prolongar la duración del intervalo QT en pacientes predispuestos y se ha asociado con proarritmia y muertes arrítmicas. Se informaron arritmias, muerte súbita y paro cardíaco con altas dosis intravenosas, lo que llevó a retirar la forma parenteral del fármaco en 1984. Más recientemente, dos estudios de casos y controles encontraron un mayor riesgo de muerte súbita asociado con el uso de domperidona. En estos informes, el aumento del riesgo dependía de la edad, la dosis y el uso de domperidona en combinación con inhibidores de CYP3A4. Tras el debate suscitado por esta alerta, el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido recomendaciones restringiendo el uso de domperidona a pacientes menores de 60 años a dosis inferiores a 30 mg/día y durante un período breve (7). días).

Debido a que no existe un fármaco antiemético alternativo para usar en la EP, la domperidona se prescribe comúnmente como terapia preventiva en la mayoría de los pacientes con EP que inician la TRD desde hace más de 30 años. En esta población, generalmente mayor de 60 años, se prescriben comúnmente dosis de 60 u 80 mg/día, durante al menos 2 meses del período de dosis creciente de TRS o más. Un "nicho" particular del uso indebido de domperidona podría ser el de los pacientes tratados con la administración subcutánea continua de apomorfina, una terapia de segunda línea en la EP, que induce náuseas intensas y prolongadas en casi todos los pacientes. Se sabe poco sobre el uso de domperidona en la EP en Francia en la práctica clínica, pero el uso indebido de domperidona en pacientes con EP probablemente sea muy alto. Los datos recopilados de dos cohortes francesas de DP, COPARK y DIGPD, mostraron que el 8-14 % de los pacientes con DP fueron tratados con domperidona, extrapolando de 10 000 a 20 000 pacientes potencialmente expuestos con un riesgo particularmente alto de muerte súbita.

El objetivo de esta propuesta es investigar las prácticas y creencias de los neurólogos franceses sobre el uso y abuso de domperidona en la EP, mediante un enfoque cualitativo. Las prácticas de prescripción de domperidona por parte de neurólogos (de hospitales universitarios y generales y consultorios privados) serán evaluadas mediante una encuesta de cuestionario semiestructurado. Este estudio cualitativo proporcionará información de los neurólogos sobre su necesidad de domperidona, las alternativas terapéuticas y su eficacia percibida, y sobre los procedimientos de seguridad y manejo de domperidona que se aplican a los pacientes con EP antes y después de la prescripción de domperidona.

Los resultados de esta encuesta sobre las prácticas habituales de los neurólogos sobre el uso y abuso de domperidona permitirán conocer las opiniones actuales sobre el fármaco, las indicaciones para las que se prescribe, cómo se evalúan las contraindicaciones y su retroalimentación sobre tolerancia y eficacia. . Esta información ayudará a las Autoridades Reguladoras a comunicar sobre el perfil de seguridad del medicamento.