Stosowanie i niewłaściwe stosowanie domperydonu w chorobie Parkinsona we Francji – dochodzenie w sprawie wysypiska (DUMP-invest)

Choroba Parkinsona jest drugą najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną po chorobie Alzheimera i dotyka 1% populacji w wieku powyżej 60 lat (150 do 170 000 pacjentów we Francji). Leczenie PD opiera się na dopaminowej terapii zastępczej (DRT). Nudności są najczęstszym zdarzeniem niepożądanym niezależnie od leku, występującym u 30-40% pacjentów na początku DRT.

Domperydon jest antagonistą receptora dopaminy D2 o właściwościach przeciwwymiotnych. Domperydon nie przenika łatwo przez barierę krew-mózg, co pozwala na jego stosowanie w chorobie Parkinsona. Domperydon może wydłużać czas trwania odstępu QT u predysponowanych pacjentów i jest związany z proarytmią i zgonami z powodu arytmii. Arytmie, nagła śmierć i zatrzymanie akcji serca były zgłaszane przy dużych dawkach dożylnych, co doprowadziło do wycofania pozajelitowej postaci leku w 1984 roku. Niedawno dwa badania kliniczno-kontrolne wykazały zwiększone ryzyko nagłej śmierci związane ze stosowaniem domperydonu. W tych doniesieniach zwiększone ryzyko zależało od wieku, dawki i stosowania domperydonu w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A4. Po dyskusji wywołanej tym ostrzeżeniem Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał zalecenia ograniczające stosowanie domperydonu do pacjentów w wieku poniżej 60 lat w dawkach poniżej 30 mg/dobę i przez krótki okres (7 dni).

Ponieważ nie ma alternatywnego leku przeciwwymiotnego do stosowania w PD, domperydon jest powszechnie przepisywany jako terapia zapobiegawcza u większości pacjentów z PD rozpoczynających DRT od ponad 30 lat. W tej populacji, zwykle starszej niż 60 lat, powszechnie przepisuje się dawki 60 lub 80 mg/dobę przez co najmniej 2 miesiące okresu zwiększania dawki DRT lub dłużej. Szczególną „niszą” nadużywania domperydonu mogą być pacjenci leczeni ciągłym podskórnym podawaniem apomorfiny, terapii drugiego rzutu w PD, wywołującej ciężkie i długotrwałe nudności u prawie wszystkich pacjentów. Niewiele wiadomo na temat stosowania domperidonu w PD we Francji w praktyce klinicznej, ale nadużywanie domperidonu u pacjentów z PD jest prawdopodobnie bardzo częste. Dane zebrane z dwóch francuskich kohort PD, COPARK i DIGPD, wykazały, że 8-14% pacjentów z PD było leczonych domperydonem, ekstrapolując od 10 000 do 20 000 potencjalnie narażonych pacjentów ze szczególnie wysokim ryzykiem nagłej śmierci.

Celem tej propozycji jest zbadanie praktyk i przekonań francuskich neurologów dotyczących stosowania i niewłaściwego stosowania domperydonu w chorobie Parkinsona, stosując podejście jakościowe. Praktyki przepisywania domperidonu przez neurologów (ze szpitali uniwersyteckich i ogólnych oraz gabinetów prywatnych) zostaną ocenione za pomocą częściowo ustrukturyzowanego kwestionariusza. To badanie jakościowe dostarczy informacji od neurologów na temat ich zapotrzebowania na domperidon, alternatyw terapeutycznych i ich postrzeganej skuteczności, a także na temat zarządzania domperidonem i procedur bezpieczeństwa, które są stosowane u pacjentów z chorobą Parkinsona przed i po przepisaniu domperidonu.

Wyniki tej ankiety dotyczącej regularnych praktyk neurologów w zakresie stosowania i niewłaściwego stosowania domperydonu dostarczą informacji na temat aktualnych opinii na temat leku, wskazań, dla których jest przepisywany, sposobu oceny przeciwwskazań oraz ich opinii na temat tolerancji i skuteczności . Informacje te pomogą organom regulacyjnym informować o profilu bezpieczeństwa leku.