Baricitinib, Placebo y Terapia Antiviral para el Tratamiento de Pacientes con COVID-19 Moderado y Grave

Criterios de inclusión:

• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV2) en una muestra del tracto respiratorio O prueba de anticuerpos IgM anti-SARS CoV2 positiva aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o permitida bajo un uso de emergencia autorización; cualquiera de los resultados obtenidos dentro de los 5 días anteriores al ingreso al estudio
• Tos y/o neumonía en las imágenes de tórax
• Enfermedad moderada con factor(es) de riesgo: Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) >= 92 % en aire ambiente con uno de los siguientes factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad grave: edad >= 60 años, recibir medicación para la hipertensión, diabetes mellitus diagnosticada , enfermedad cardíaca conocida, enfermedad pulmonar crónica, obesidad (índice de masa corporal [IMC] >= 35 kg/m^2), malignidad activa, inmunosupresión (recepción de productos biológicos o glucocorticoides >= 20 mg/d de equivalente de prednisona durante > 2 semanas)
• Enfermedad grave: SpO2 =< 92 % en aire ambiente

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Los adultos que no sean competentes para dar su consentimiento se inscribirán con el uso de un representante legalmente autorizado apropiado (según el Código de California, Código de Salud y Seguridad - HSC)

  • Las reglamentaciones de la FDA generalmente requieren que el consentimiento informado de un participante se documente mediante el uso de un formulario de consentimiento por escrito aprobado por el IRB y firmado y fechado por el participante o el representante legalmente autorizado del participante en el momento del consentimiento (informe de formulario de caso 21 [CFR ] 50.27[a]). A la luz de las medidas de control de la infección por COVID-19, el siguiente procedimiento cumpliría con la documentación de este requisito si el participante que firma el consentimiento informado se encuentra en aislamiento por COVID-19. Si la tecnología está disponible, se tomarán métodos electrónicos para obtener el consentimiento informado. Los formularios de consentimiento electrónico y de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) se cargarán y estarán disponibles a través de REDCap
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 7 días posteriores a la finalización de la terapia. NOTA: Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces. Estos son aquellos métodos anticonceptivos, solos o en combinación, que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta.

Criterio de exclusión:

• Ventilación mecánica, oxígeno nasal de alto flujo, presión positiva bifásica en las vías respiratorias (BiPAP)
• Tromboembolismo venoso dentro de las 12 semanas o condiciones trombofílicas previamente diagnosticadas o condiciones que aumentan el riesgo de trombosis. También se excluirán las personas con > 1 episodio de tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar en el pasado.
• Recepción previa de otros medicamentos inmunomoduladores (p. ej., cualquier inhibidor de JAK, productos biológicos inmunomoduladores u otros productos inmunomoduladores en investigación) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Tratamiento actual con probenecid
• Infección conocida por el síndrome de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Participante con infección tuberculosa activa o latente conocida
• Embarazo y lactancia

• Cualquier infección aguda grave o tuberculosis activa o latente conocida

  • A todos los participantes inscritos se les realizará una prueba de detección de tuberculosis latente mediante la prueba QuantiFERON-TB Gold Plus, pero no se requerirá una prueba negativa documentada antes de ingresar. Si se descubre que un participante tiene QuantiFERON positivo después de la inscripción, se suspenderá el baricitinib.
• Receptor de trasplante de órgano sólido
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm^3
• Recuento absoluto de linfocitos < 200/mm^3
• Hemoglobina < 8 g/dl
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Cualquier condición médica en la opinión del investigador que pondría al participante en un alto riesgo indebido para participar en el ensayo.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes