Baritsitinibi, lumelääke ja antiviraalinen hoito keskivaikean ja vaikean COVID-19-potilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV2) vuoksi hengitystienäytteessä TAI positiivinen anti-SARS CoV2 IgM-vasta-ainetesti, joka on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä tai sallittu hätätilanteessa lupa; jompikumpi tulos on saatu 5 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Yskä ja/tai keuhkokuume rintakuvauksessa
• Keskivaikea sairaus, johon liittyy riskitekijä(t): Perifeerinen kapillaarin happisaturaatio (SpO2) >= 92 % huoneilmasta ja jokin seuraavista riskitekijöistä vakavan sairauden kehittymiselle: ikä >= 60 vuotta, verenpainelääkitys, diagnosoitu diabetes mellitus , tunnettu sydänsairaus, krooninen keuhkosairaus, liikalihavuus (painoindeksi [BMI] >= 35 kg/m^2), aktiivinen pahanlaatuisuus, immunosuppressio (biologisten lääkkeiden tai glukokortikoidien saaminen >= 20 mg/d prednisonia ekvivalenttia > 2 viikon ajan)
• Vaikea sairaus: SpO2 = < 92 % huoneilmasta

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Aikuiset, jotka eivät ole päteviä antamaan suostumusta, rekisteröidään asianmukaisen laillisesti valtuutetun edustajan avulla (California Code, Health and Safety Code - HSC) mukaisesti.

  • FDA:n määräykset edellyttävät yleensä, että osallistujan tietoinen suostumus dokumentoidaan käyttämällä kirjallista suostumuslomaketta, jonka IRB on hyväksynyt ja jonka osallistuja tai osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut ja päivättänyt suostumuksen antamishetkellä (21 tapauslomakeraportti [CFR) ] 50.27[a]). COVID-19-infektion torjuntatoimenpiteiden valossa seuraava menettely täyttäisi tämän vaatimuksen dokumentoinnin, jos tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittava osallistuja on COVID-19-eristettynä. Jos tekniikka on saatavilla, tietoisen suostumuksen saamiseksi käytetään sähköisiä menetelmiä. Sähköinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) lomakkeet ladataan ja ovat saatavilla REDCapin kautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. HUOMAA: Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Nämä ovat niitä ehkäisymenetelmiä, yksin tai yhdistelmänä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein

Poissulkemiskriteerit:

• Mekaaninen ilmanvaihto, korkeavirtaus nenähappi, kaksivaiheinen positiivinen hengitysteiden paine (BiPAP)
• Laskimotromboembolia 12 viikon sisällä tai aiemmin diagnosoidut trombofiiliset tilat tai tilat, jotka lisäävät tromboosin riskiä. Myös henkilöt, joilla on ollut aiemmin yli yksi laskimotromboembolia tai keuhkoembolia, suljetaan pois.
• Muiden immunomoduloivien lääkkeiden (esim. JAK-estäjien, immunomoduloivien biologisten aineiden tai muiden immunomoduloivien tutkimustuotteiden) saaminen 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyinen probenesidihoito
• Tunnettu ihmisen immuunikato-oireyhtymän (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Osallistuja, jolla on tiedossa aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio
• Raskaus ja imetys

• Kaikki vakavat akuutit infektiot tai tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi

  • Kaikki ilmoittautuneet osallistujat seulotaan piilevän tuberkuloosiinfektion varalta QuantiFERON-TB Gold Plus -testillä, mutta dokumentoitua negatiivista testiä ei vaadita ennen osallistumista. Jos osallistujalla todetaan positiivinen QuantiFERON-arvo, joka saadaan tulokseksi ilmoittautumisen jälkeen, baritsitinibi lopetetaan
• Kiinteän elinsiirron saaja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm^3
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 200/mm^3
• Hemoglobiini < 8 g/dl
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2
• Mikä tahansa tutkijan mielestä lääketieteellinen tila, joka saattaisi osallistujan kohtuuttoman suureen riskiin osallistua tutkimukseen
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle