Baricitinib, placebo a antivirová terapie pro léčbu pacientů se středně těžkým a těžkým COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Pozitivní polymerázová řetězová reakce (PCR) pro koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV2) ve vzorku respiračního traktu NEBO pozitivní test na protilátky anti-SARS CoV2 IgM, který je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo povolen v případě nouzového použití povolení; buď výsledek získaný do 5 dnů před vstupem do studie
• Kašel a/nebo zápal plic při zobrazení hrudníku
• Středně těžké onemocnění s rizikovými faktory: saturace periferních kapilár kyslíkem (SpO2) >= 92 % na vzduchu v místnosti s jedním z následujících rizikových faktorů pro rozvoj závažného onemocnění: věk >= 60 let, užívání léků na hypertenzi, diagnostikovaný diabetes mellitus , známé onemocnění srdce, chronické onemocnění plic, obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] >= 35 kg/m^2), aktivní malignita, imunosuprese (přijímání biologických látek nebo glukokortikoidů >= 20 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu > 2 týdnů)
• Závažné onemocnění: SpO2 = < 92 % na vzduchu v místnosti

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Dospělí, kteří nejsou způsobilí k udělení souhlasu, budou zapsáni s využitím příslušného zákonného zástupce (podle Kalifornského kodexu, kodexu zdraví a bezpečnosti - HSC)

  • Předpisy FDA obecně vyžadují, aby informovaný souhlas účastníka byl zdokumentován použitím formuláře písemného souhlasu schváleného IRB a podepsaného a datovaného účastníkem nebo jeho zákonným zástupcem v době souhlasu (21 case form report [CFR ] 50,27[a]). S ohledem na opatření pro kontrolu infekce COVID-19 by následující postup vyhovoval dokumentaci tohoto požadavku, pokud je účastník podepisující informovaný souhlas v izolaci COVID-19. Pokud je technologie k dispozici, budou použity elektronické způsoby získávání informovaného souhlasu. Formuláře elektronického souhlasu a Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) budou nahrány a dostupné prostřednictvím REDCap
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 7 dnů po ukončení terapie. POZNÁMKA: Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku by měly používat vysoce účinné metody antikoncepce. Jedná se o ty metody antikoncepce, samotné nebo v kombinaci, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně.

Kritéria vyloučení:

• Mechanická ventilace, nosní kyslík s vysokým průtokem, dvoufázový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP)
• Žilní tromboembolismus během 12 týdnů nebo dříve diagnostikované trombofilní stavy nebo stavy, které zvyšují riziko trombózy. Vyloučeni budou také jedinci s > 1 epizodou žilního tromboembolismu nebo plicní embolie v minulosti
• Před přijetím jiných imunomodulačních léků (např. jakýchkoli inhibitorů JAK, imunomodulačních biologických přípravků nebo jiných imunomodulačních výzkumných produktů) během 14 dnů před zařazením
• Současná léčba probenecidem
• Známá infekce syndromem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Účastník se známou aktivní nebo latentní tuberkulózní infekcí
• Těhotenství a kojení

• Jakékoli závažné akutní infekce nebo známá aktivní nebo latentní tuberkulóza

  • Všichni přihlášení účastníci budou vyšetřeni na latentní tuberkulózní infekci testováním QuantiFERON-TB Gold Plus, ale zdokumentovaný negativní test nebude před vstupem vyžadován. Pokud se u účastníka zjistí, že má pozitivní QuantiFERON, k němuž dojde po zařazení, baricitinib bude přerušen
• Příjemce transplantátu pevného orgánu
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x horní hranice normy
• Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm^3
• Absolutní počet lymfocytů < 200/mm^3
• Hemoglobin < 8 g/dl
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2
• Jakýkoli zdravotní stav podle názoru zkoušejícího, který by účastníka vystavil nepřiměřeně vysokému riziku účasti v hodnocení
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku