SYMPHONY-2, un ensayo para examinar la combinación de tazemetostat con rituximab en sujetos con linfoma folicular recidivante/refractario
21 de marzo de 2024 actualizado por: Epizyme, Inc.
SYMPHONY-II: ensayo abierto multicéntrico de fase II de tazemetostat oral en combinación con rituximab en sujetos con linfoma folicular recidivante/refractario
Este estudio evalúa la seguridad y la eficacia de combinar el inhibidor de EZH2 tazemetostat con rituximab en sujetos R/R FL previamente tratados con al menos 2 regímenes de tratamiento sistémico previo estándar donde se usó al menos 1 régimen basado en anti-CD20.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 de tazemetostat oral en combinación con rituximab en sujetos con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario (R/R).
Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de tazemetostat en combinación con rituximab en sujetos tratados previamente con al menos 2 regímenes estándar de tratamiento sistémico previo en los que se usó al menos 1 régimen basado en anti-CD20, y se usó y presenta futilidad temprana que se detiene para mantener la seguridad del sujeto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
- Alabama Oncology
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Compassionate Cancer Care
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- USOR/Rocky Mountain Cancer Centers
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Illinois
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- USOR/ Illinois Cancer Specialists
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Rolling Meadows, Illinois, Estados Unidos, 60008
- XCancer/ Northwest Oncology & Hematology
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Revive/Oakland Medical Group
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Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48314
- Revive/Hematology Oncology Associates of Rockland
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- USOR/ NY Oncology Hematology
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- USOR/ Oncology & Hematology Care Clinical Trials
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45409
- XCancer/Dayton Physicians Network
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- XCancer/Tennessee Cancer Specialists
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- USOR/ Texas Oncology
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- USOR/Texas Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- USOR/ Texas Oncology
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- USOR/ Texas Oncology
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Weslaco, Texas, Estados Unidos, 78596
- USOR/Texas Oncology
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Virginia
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Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 20155
- USOR/Virginia Cancer Specialists
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- USOR/Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo
- Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0
- Esperanza de vida (en opinión del investigador) de >3 meses antes de la inscripción
- Tener LF histológicamente confirmado, Grado 1 a 3a. Los sujetos pueden tener enfermedad R/R después de al menos 2 regímenes de tratamiento sistémico previo estándar en los que se utilizó al menos 1 régimen basado en anti-CD20
- Tratamiento recomendado de acuerdo con los criterios del Groupe d'Etude des Lymphomes b Folliculaires (GELF)
Cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/μL (0,75 x 109/L), o ≥ 500 células/μL (0,50 x 109/L) en sujetos con afectación documentada de la médula ósea
- Recuento de plaquetas ≥ 50 000 células/μL (50 x 109/L) o ≥ 30 000 células/μL (30 x 109/L) en sujetos con afectación documentada de la médula ósea y sin dependencia de transfusiones
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Alanina aminotransferasa sérica (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ Incl3,0 x ULN, a menos que esté relacionado con la participación de la enfermedad
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, a menos que se deba a enfermedad, síndrome de Gilbert o anemia hemolítica
- Aclaramiento de creatinina estimado (es decir, tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] utilizando Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min
- Al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente > 1,5 cm en su diámetro más largo mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
- Cualquier toxicidad clínicamente significativa relacionada con un tratamiento anticancerígeno anterior (es decir, quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia), excepto la alopecia, ya sea resuelta a ≤ Grado 1 según la versión de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) 5.0 o es clínicamente estable y ya no es clínicamente significativo
- Resultados negativos de la prueba serológica o de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
- Resultados negativos de las pruebas para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] con una sensibilidad mínima de 25 mIU/mL o unidades equivalentes de β-hCG) en la selección y dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
- FCBP debe practicar la abstinencia total o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo comenzando al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), durante los 6 meses posteriores a la suspensión del tazemetostat y durante 12 meses después de suspender rituximab. .
- Los sujetos masculinos deben haber tenido una vasectomía exitosa (con azoospermia médicamente confirmada) O deben practicar la abstinencia completa o aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con un FCBP desde la primera dosis del fármaco del estudio, durante el tratamiento del estudio (incluso durante la dosis interrupciones), y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a Tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) de EZH2
- Grado 2b, histología mixta o FL transformado
Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer dentro del marco de tiempo de un tratamiento específico antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
- Quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días
- Quimioterapia no citotóxica (p. inhibidor de molécula pequeña) dentro de los 14 días
- Nitrosoureas dentro de las 6 semanas
- Inmunoterapia previa dentro de las 4 semanas
- Radioterapia: dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia con radioisótopos previa; dentro de las 12 semanas posteriores a la irradiación pélvica o corporal total del 50 %
- Cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas o al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto
- Historia del trasplante de órgano sólido
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Trombocitopenia, neutropenia o anemia de Grado > 3 (según los criterios CTCAE v5.0) o cualquier antecedente de neoplasias malignas mieloides, incluidos MDS/AML o MPN
- Historia previa de T-LBL/T-ALL
- Falta de voluntad para excluir productos que contienen jugo de toronja, naranjas de Sevilla y toronjas de la dieta y/o consumo dentro de 1 semana de la primera dosis del fármaco del estudio
- Sujetos que toman medicamentos que son inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP)3A e inductores potentes o moderados del CYP3A (incluida la hierba de San Juan)
- Cualquier enfermedad no controlada
- Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas.
- Antecedentes de afecciones gastrointestinales (GI) clínicamente significativas
- Otro diagnóstico de cáncer que probablemente requiera tratamiento en los próximos 2 años
- Mujeres embarazadas o lactantes/amamantando
- Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días de la primera dosis de rituximab
- Participación simultánea en un estudio terapéutico de investigación separado
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que interferirían con el cumplimiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tazmetostat en combinación con rituximab
Tazemetostat 800 mg BID se administra diariamente a partir del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
Tazemetostat se administrará desde C1D1 hasta el final del Ciclo 24, durante 24 meses de terapia o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Rituximab se administrará mediante inyección subcutánea o infusión intravenosa de acuerdo con la información de prescripción del producto regional, el etiquetado y las pautas institucionales.
Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m2 los Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, y luego el Día 1 de los Ciclos 3 a 6, lo que representa 4 dosis adicionales, es decir, un total de 8 dosis de rituximab en 6 ciclos.
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Medicamento de estudio
Otros nombres:
Medicamento asociado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado durante los Ciclos 3, 6, 12, 18 y 24.
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con estado WT EZH2 que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según la Clasificación de Lugano de 2014, según la evaluación del investigador y el comité de revisión independiente (IRC) ciego.
CR = respuesta metabólica completa por respuesta basada en tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) o respuesta radiológica completa por respuesta basada en TC.
PR = respuesta metabólica parcial por respuesta basada en PET-CT o remisión parcial por respuesta basada en CT.
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Planeado para ser evaluado durante los Ciclos 3, 6, 12, 18 y 24.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Está previsto que se evalúe desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte, según lo evaluado hasta 24 meses por un IRC.
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La SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la fecha más temprana de RC o PR según la Clasificación de Lugano de 2014 o muerte, lo que ocurrió primero, según lo evaluado por un IRC.
CR= respuesta metabólica completa por respuesta basada en PET-CT o respuesta radiológica completa por respuesta basada en TC.
PR= respuesta metabólica parcial por respuesta basada en PET-CT o remisión parcial por respuesta basada en TC.
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Está previsto que se evalúe desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte, según lo evaluado hasta 24 meses por un IRC.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Está previsto que se evalúe desde la fecha más temprana de RC o PR hasta la progresión documentada o la muerte, según lo evaluado hasta 24 meses por un IRC
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DOR se definió como el tiempo desde la fecha más temprana de RC o PR según la Clasificación de Lugano de 2014 hasta la progresión o muerte documentada, lo que ocurra primero, según la evaluación de un IRC.
CR= respuesta metabólica completa por respuesta basada en PET-CT o respuesta radiológica completa por respuesta basada en TC.
PR= respuesta metabólica parcial por respuesta basada en PET-CT o remisión parcial por respuesta basada en TC.
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Está previsto que se evalúe desde la fecha más temprana de RC o PR hasta la progresión documentada o la muerte, según lo evaluado hasta 24 meses por un IRC
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ORR en un subconjunto de participantes con MT EZH2
Periodo de tiempo: Está previsto que se evalúe en los siguientes momentos: Ciclos 3, 6, 12, 18 y 24
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La ORR se evaluó según la Clasificación de Lugano de 2014, en el grupo agrupado independientemente del estado de la mutación y en un subconjunto de participantes con MT EZH2.
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Está previsto que se evalúe en los siguientes momentos: Ciclos 3, 6, 12, 18 y 24
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ORR en participantes refractarios a rituximab
Periodo de tiempo: Está previsto evaluarse en los siguientes momentos: Ciclo 3, Ciclo 6, Ciclo 12, Ciclo 18 y Ciclo 24.
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La ORR se evaluó según la Clasificación de Lugano de 2014, en participantes refractarios a rituximab.
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Está previsto evaluarse en los siguientes momentos: Ciclo 3, Ciclo 6, Ciclo 12, Ciclo 18 y Ciclo 24.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
22 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- EZH-1401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .