SYMPHONY-2, Egy kísérlet a tazemetosztát és a rituximab kombinációjának vizsgálatára kiújult/refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb férfiak és nők
2. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0
4. Várható élettartam (a vizsgáló véleménye szerint) >3 hónap a beiratkozás előtt
5. Szövettanilag igazolt FL, Grade 1-3a. Az alanyok R/R betegségben szenvedhetnek legalább 2 szokásos korábbi szisztémás kezelést követően, ahol legalább 1 anti-CD20-alapú sémát alkalmaztak
6. A Groupe d'Etude des Lymphomes b Folliculaires (GELF) kritériumai szerint javasolt kezelés

7. Teljesítse a következő laboratóriumi paramétereket:

   1. Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750 sejt/μL (0,75 x 109/L), vagy ≥ 500 sejt/μL (0,50 x 109/L) dokumentált csontvelő-érintettség esetén
   2. A vérlemezkeszám ≥ 50 000 sejt/μL (50 x 109/L) vagy ≥ 30 000 sejt/μL (30 x 109/L) olyan alanyoknál, akiknél dokumentált csontvelő-érintés és transzfúzió-függőség nélkül
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   4. A szérum alanin-aminotranszferáz (AST) és aszpartát-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ 3,0 x ULN, kivéve, ha a betegséggel kapcsolatos
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha betegség érintettsége, Gilbert-szindróma vagy hemolitikus anémia miatt van
   6. Becsült kreatinin-clearance (azaz becsült glomeruláris filtrációs sebesség [eGFR] Cockcroft-Gault alkalmazásával) ≥ 40 ml/perc
8. Legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője > 1,5 cm számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
9. Bármilyen klinikailag jelentős toxicitás, amely egy korábbi rákellenes kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia és/vagy sugárterápia) kapcsolatos, kivéve az alopeciát, vagy ≤ 1-es fokozatra rendeződött a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója szerint. 5,0 vagy klinikailag stabil és klinikailag már nem jelentős
10. Negatív szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) teszteredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre
11. A hepatitis C vírus (HCV) és a humán immunhiány vírus (HIV) vizsgálati eredménye negatív.
12. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG] teszt legalább 25 mIU/mL érzékenységgel vagy ezzel egyenértékű egységek β-hCG-vel) kell végezni a szűréskor és azt megelőző 24 órán belül. a vizsgálati gyógyszer első adagjához.
13. Az FCBP-nek vagy teljes absztinenciát kell gyakorolnia, vagy bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amely legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kezdődik, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakításait is), a tazemetosztát kezelés abbahagyása után 6 hónapig, és 12 napig. hónappal a rituximab abbahagyása után. .
14. A férfi alanyoknak sikeres vazektómián kell átesniük (orvosilag igazolt azoospermiával), VAGY teljes absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük abba, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálati gyógyszer első dózisától kezdve, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolást is). megszakítások), és 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

1. Tazemetosztáttal vagy más EZH2-gátlókkal való korábbi expozíció
2. 2b fokozat, vegyes szövettan vagy transzformált FL

3. Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével egy adott kezelés időtartamán belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

   1. Citotoxikus kemoterápia 21 napon belül
   2. Nem citotoxikus kemoterápia (pl. kis molekulájú inhibitor) 14 napon belül
   3. Nitrozoureát 6 héten belül
   4. Előzetes immunterápia 4 héten belül
   5. Sugárterápia - az előző radioizotópos kezelést követő 6 héten belül; 12 héten belül 50%-os kismedencei vagy teljes test besugárzástól
   6. Bármilyen vizsgálati kezelés 4 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
4. A szilárd szervátültetés története
5. Nagy műtét a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 4 héten belül
6. Thrombocytopenia, neutropenia vagy 3. fokozatú vérszegénység (a CTCAE v5.0 kritériumai szerint), vagy bármely korábbi myeloid rosszindulatú daganat, beleértve az MDS/AML-t vagy MPN-t,
7. A T-LBL/T-ALL korábbi története
8. Nem hajlandó kizárni a grapefruitlé tartalmú termékeket, a sevillai narancsot és a grapefruitot az étrendből és/vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 héten belül fogyasztani.
9. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten erős citokróm P450 (CYP)3A gátlók és erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok (beleértve az orbáncfüvet is)
10. Bármilyen kontrollálatlan betegség
11. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében
12. Klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) betegségek anamnézisében
13. Egyéb rákdiagnózis, amely valószínűleg kezelést igényel a következő 2 évben
14. Terhes vagy szoptató/szoptató nőstények
15. Élő vírus elleni védőoltást kapott a rituximab első adagját követő 28 napon belül
16. Egyidejű részvétel külön vizsgáló terápiás vizsgálatban
17. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek zavarják a tanulmányi megfelelést