SYMPHONY-2, Studie ke zkoumání kombinace tazemetostatu s rituximabem u subjektů s relapsem/refrakterním folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší
2. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu
3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
4. Očekávaná délka života (podle názoru zkoušejícího) > 3 měsíce před zařazením
5. Mít histologicky potvrzenou FL, stupeň 1 až 3a. Subjekty mohou mít onemocnění R/R po alespoň 2 standardních předchozích systémových léčebných režimech, kde byl použit alespoň 1 režim na bázi anti-CD20
6. Léčba doporučená v souladu s kritérii Groupe d'Etude des Lymphomes b Folliculaires (GELF)

7. Splňujte následující laboratorní parametry:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/μl (0,75 x 109/l) nebo ≥ 500 buněk/μl (0,50 x 109/l) u subjektů s prokázaným postižením kostní dřeně
   2. Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/μl (50 x 109/l) nebo ≥ 30 000 buněk/μl (30 x 109/l) u subjektů s prokázaným postižením kostní dřeně a bez závislosti na transfuzi
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   4. Sérová alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ včetně 3,0 x ULN, pokud to nesouvisí s postižením onemocněním
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není způsobeno onemocněním, Gilbertovým syndromem nebo hemolytickou anémií
   6. Odhadovaná clearance kreatininu (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] pomocí Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min
8. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlinová léze > 1,5 cm v nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
9. Jakákoli klinicky významná toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou (tj. chemoterapií, imunoterapií a/nebo radioterapií), s výjimkou alopecie, buď vyřešena na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze National Cancer Institute (NCI) 5,0 nebo je klinicky stabilní a již není klinicky významný
10. Negativní výsledky testů sérologické nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV)
11. Negativní výsledky testů na virus hepatitidy C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (test beta-lidského choriového gonadotropinu [β-hCG] s minimální citlivostí 25 mIU/ml nebo ekvivalentních jednotek β-hCG) při screeningu a do 24 hodin před k první dávce studovaného léku.
13. FCBP musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce začínající nejméně 28 dní před první dávkou studovaného léku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování), po dobu 6 měsíců po vysazení tazemetostatu a po dobu 12 měsíců po vysazení rituximabu. .
14. Muži musí mít úspěšnou vazektomii (s lékařsky potvrzenou azoospermií) NEBO musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s použitím latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP od první dávky studovaného léku, během studijní léčby (včetně během dávky přerušení) a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice tazemetostatu nebo jinému inhibitoru (inhibitorům) EZH2
2. Stupeň 2b, smíšená histologie nebo transformovaná FL

3. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií v časovém rámci specifické léčby před první dávkou studovaného léku:

   1. Cytotoxická chemoterapie do 21 dnů
   2. Necytotoxická chemoterapie (např. malomolekulární inhibitor) do 14 dnů
   3. Nitrosomočoviny do 6 týdnů
   4. Předchozí imunoterapie do 4 týdnů
   5. Radioterapie – do 6 týdnů od předchozí radioizotopové terapie; do 12 týdnů od 50% ozáření pánve nebo celého těla
   6. Jakákoli hodnocená léčba během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší
4. Historie transplantace solidních orgánů
5. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
6. Trombocytopenie, neutropenie nebo anémie stupně > 3 (podle kritérií CTCAE v5.0) nebo jakákoli předchozí anamnéza myeloidních malignit, včetně MDS/AML nebo MPN
7. Předchozí historie T-LBL/T-ALL
8. Neochota vyloučit produkty obsahující grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče a grapefruity ze stravy a/nebo konzumované do 1 týdne od první dávky studovaného léku
9. Subjekty užívající léky, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A a silné nebo středně silné induktory CYP3A (včetně třezalky tečkované)
10. Jakákoli nekontrolovaná nemoc
11. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit
12. Anamnéza klinicky významných gastrointestinálních (GI) stavů
13. Jiná diagnóza rakoviny, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu v příštích 2 letech
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící
15. Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů po první dávce rituximabu
16. Souběžná účast v samostatné výzkumné terapeutické studii
17. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by narušovaly dodržování studie