Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SYMPHONY-2, et forsøg for at undersøge kombinationen af ​​Tazemetostat med Rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktært follikulært lymfom

21. marts 2024 opdateret af: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-II: Et fase II åbent, multicenterforsøg med oral tazemetostat i kombination med rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær follikulær lymfom

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere EZH2-hæmmeren tazemetostat med rituximab hos R/R FL-individer, der tidligere er blevet behandlet med mindst 2 standard tidligere systemiske behandlingsregimer, hvor mindst 1 anti-CD20-baseret regime blev brugt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multicenter, åbent studie af oral tazemetostat i kombination med rituximab hos personer med recidiverende eller refraktær (R/R) follikulær lymfom (FL). Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tazemetostat i kombination med rituximab hos forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med mindst 2 standard tidligere systemiske behandlingsregimer, hvor mindst 1 anti-CD20-baseret regime blev brugt, og som har en tidlig nytteløshed, der stopper til opretholde emnets sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35223
        • Alabama Oncology
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Compassionate Cancer Care
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80303
        • USOR/Rocky Mountain Cancer Centers
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
        • USOR/ Illinois Cancer Specialists
      • Rolling Meadows, Illinois, Forenede Stater, 60008
        • XCancer/ Northwest Oncology & Hematology
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Revive/Oakland Medical Group
      • Sterling Heights, Michigan, Forenede Stater, 48314
        • Revive/Hematology Oncology Associates of Rockland
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • USOR/ NY Oncology Hematology
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • USOR/ Oncology & Hematology Care Clinical Trials
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • XCancer/Dayton Physicians Network
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • XCancer/Tennessee Cancer Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • USOR/ Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • USOR/Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • USOR/ Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • USOR/ Texas Oncology
      • Weslaco, Texas, Forenede Stater, 78596
        • USOR/Texas Oncology
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Forenede Stater, 20155
        • USOR/Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • USOR/Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder på 18 år og ældre
  2. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0
  4. Forventet levetid (efter undersøgerens vurdering) på >3 måneder før indskrivning
  5. Har histologisk bekræftet FL, grad 1 til 3a. Forsøgspersoner kan have R/R-sygdom efter mindst 2 standard tidligere systemiske behandlingsregimer, hvor mindst 1 anti-CD20-baseret regime blev brugt
  6. Behandling anbefales i overensstemmelse med Groupe d'Etude des Lymphomes b Folliculaires (GELF) kriterier

  7. Opfyld følgende laboratorieparametre:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750 celler/μL (0,75 x 109/L) eller ≥ 500 celler/μL (0,50 x 109/L) hos forsøgspersoner med dokumenteret knoglemarvsinvolvering
    2. Blodpladeantal ≥ 50.000 celler/μL (50 x 109/L) eller ≥ 30.000 celler/μL (30 x 109/L) hos forsøgspersoner med dokumenteret knoglemarvsinvolvering og uden transfusionsafhængighed
    3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    4. Serumalaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ Inkl. 3,0 x ULN, medmindre det er relateret til sygdomsinvolvering
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering, Gilberts syndrom eller hæmolytisk anæmi
    6. Estimeret kreatininclearance (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ved brug af Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  8. Mindst én todimensionelt målbar nodallæsion > 1,5 cm i dens længste diameter ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  9. Enhver klinisk signifikant toksicitet relateret til en tidligere anticancerbehandling (dvs. kemoterapi, immunterapi og/eller stråleterapi), bortset fra alopeci, enten forsvundet til ≤ Grad 1 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 eller er klinisk stabil og ikke længere klinisk signifikant
  10. Negative serologiske eller polymerase kædereaktion (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
  11. Negative testresultater for hepatitis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV).
  12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/mL eller tilsvarende enheder af β-hCG) ved screening og inden for 24 timer før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. FCBP skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der begynder mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser), i 6 måneder efter seponering af tazemetostat og i 12 måneder. måneder efter seponering af rituximab. .
  14. Mandlige forsøgspersoner skal have haft en vellykket vasektomi (med medicinsk bekræftet azoospermi) ELLER skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge en latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en FCBP fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosis). afbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for Tazemetostat eller andre inhibitorer af EZH2
  2. Grad 2b, blandet histologi eller transformeret FL

  3. Behandling med en af ​​følgende anticancer-terapier inden for tidsrammen for en specifik behandling forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage
    2. Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f. lille molekyle inhibitor) inden for 14 dage
    3. Nitrosoureas inden for 6 uger
    4. Forudgående immunterapi inden for 4 uger
    5. Strålebehandling - inden for 6 uger fra forudgående radioisotopbehandling; inden for 12 uger efter 50 % bestråling af bækken eller hele kroppen
    6. Enhver forsøgsbehandling inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  4. Historie om solid organtransplantation
  5. Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling
  6. Trombocytopeni, neutropeni eller anæmi af grad > 3 (i henhold til CTCAE v5.0-kriterier) eller enhver tidligere historie med myeloid malignitet, inklusive MDS/AML eller MPN
  7. Tidligere historie af T-LBL/T-ALL
  8. Uvillighed til at udelukke produkter, der indeholder grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugter fra kosten og/eller indtaget inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  9. Personer, der tager medicin, der er kendte stærke cytochrom P450 (CYP)3A-hæmmere og stærke eller moderate CYP3A-inducere (inklusive perikon)
  10. Enhver ukontrolleret sygdom
  11. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter
  12. Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale (GI) tilstande
  13. Anden kræftdiagnose, der sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste 2 år
  14. Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer
  15. Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis rituximab
  16. Samtidig deltagelse i en separat terapeutisk undersøgelse
  17. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville forstyrre studieefterlevelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tazmetostat i kombination med rituximab
Tazemetostat 800 mg BID administreres dagligt med start på cyklus 1 dag 1 (C1D1). Tazemetostat vil blive administreret fra C1D1 til slutningen af ​​cyklus 24, i 24 måneders behandling eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Rituximab vil blive indgivet ved enten subkutan injektion eller IV-infusion i henhold til den regionale produktordinationsinformation, mærkning og institutionelle retningslinjer. Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m2 på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i cyklus 3 til 6, hvilket svarer til yderligere 4 doser, dvs. i alt 8 doser af rituximab i 6 cyklusser.
Medicin: Tazemetostat
Undersøg lægemiddel
Andre navne:
  • EPZ-6438
Kombinationsprodukt: Rituximab
Partner Drug
Andre navne:
  • Rituximab Hyaluronidase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Planlagt at blive vurderet under cyklus 3, 6, 12, 18 og 24.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med WT EZH2-status, der opnåede et fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) i henhold til 2014 Lugano-klassifikationen som vurderet af investigator og blinded independent review Committee (IRC). CR = komplet metabolisk respons pr. positronemission tomografi-computertomografi (PET-CT) baseret respons eller komplet radiologisk respons pr. CT-baseret respons. PR = delvist metabolisk respons pr. PET-CT-baseret respons eller delvis remission pr. CT-baseret respons.
Planlagt at blive vurderet under cyklus 3, 6, 12, 18 og 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Planlagt til at blive vurderet fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død vurderet op til 24 måneder af en IRC
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for den tidligste dato for CR eller PR i henhold til 2014 Lugano-klassificeringen eller død, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet af en IRC. CR= komplet metabolisk respons pr. PET-CT-baseret respons eller komplet radiologisk respons pr. CT-baseret respons. PR= delvis metabolisk respons pr. PET-CT-baseret respons eller delvis remission pr. CT-baseret respons.
Planlagt til at blive vurderet fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død vurderet op til 24 måneder af en IRC
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Planlagt til at blive vurderet fra den tidligste dato for CR eller PR til dokumenteret progression eller død vurderet i op til 24 måneder af en IRC
DOR blev defineret som tiden fra den tidligste dato for CR eller PR i henhold til 2014 Lugano-klassifikationen til dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der kommer først, vurderet af en IRC. CR= komplet metabolisk respons pr. PET-CT-baseret respons eller komplet radiologisk respons pr. CT-baseret respons. PR= delvis metabolisk respons pr. PET-CT-baseret respons eller delvis remission pr. CT-baseret respons.
Planlagt til at blive vurderet fra den tidligste dato for CR eller PR til dokumenteret progression eller død vurderet i op til 24 måneder af en IRC
ORR i en undergruppe af deltagere med MT EZH2
Tidsramme: Planlagt at blive vurderet på følgende tidspunkter: Cyklus 3, 6, 12, 18 og 24
ORR blev vurderet i henhold til 2014 Lugano Classification, i den puljede gruppe uanset mutationsstatus og i en undergruppe af deltagere med MT EZH2.
Planlagt at blive vurderet på følgende tidspunkter: Cyklus 3, 6, 12, 18 og 24
ORR i Rituximab Refractory Deltagere
Tidsramme: Planlagt at blive vurderet på følgende tidspunkter: Cyklus 3, Cyklus 6, Cyklus 12, Cyklus 18 og Cyklus 24.
ORR blev vurderet i henhold til 2014 Lugano Classification, hos rituximab refraktære deltagere.
Planlagt at blive vurderet på følgende tidspunkter: Cyklus 3, Cyklus 6, Cyklus 12, Cyklus 18 og Cyklus 24.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Samarbejdspartnere

Swedish Cancer Institute

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-1401

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner