Perfusión sin contraste usando imágenes de RM marcadas con espín arterial para la evaluación de la respuesta a la terapia en el carcinoma metastásico de células renales

La incidencia del cáncer de riñón ha aumentado constantemente durante las últimas tres o cuatro décadas y se encuentra entre los 10 cánceres diagnosticados con mayor frecuencia en los EE. UU. Se estiman aproximadamente 63 990 nuevos casos de cáncer de riñón en 2017 y el pronóstico ha sido históricamente malo. Las tasas actuales de supervivencia a 5 años se estiman en un 74 % en general, disminuyendo al 53 % entre los pacientes con enfermedades localmente avanzadas.

La forma más común de cáncer de riñón, el carcinoma de células renales (RCC), ocurre en el 90% de todos los cánceres de riñón. Entre los pacientes con CCR localizado que son tratados con nefrectomía, aproximadamente una cuarta parte tiene recaídas en sitios distantes. Entre los pacientes con CCR metastásico, las tasas de supervivencia a 5 años son de aproximadamente 8%. Con una mejor comprensión de la patogenia del tipo más común de RCC, el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), se están desarrollando nuevas opciones de tratamiento con nuevos agentes para aumentar las tasas de supervivencia.

El alto costo y los riesgos potenciales asociados con los ensayos en humanos para las terapias experimentales recientemente desarrolladas han enfatizado la necesidad de un monitoreo sensible de la respuesta del tumor. Los enfoques de imagen pueden desempeñar un papel importante en la evaluación y selección de posibles nuevas terapias con un seguimiento longitudinal no invasivo de la respuesta al tratamiento. Actualmente, la evaluación radiológica de los resultados del tratamiento se basa predominantemente en morfológicos (es decir, tamaño) cambia utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y otras puntuaciones similares. Este es un factor limitante importante ya que los efectos de muchos agentes terapéuticos a nivel microscópico preceden a los eventuales cambios en el tamaño del tumor. Una de esas propiedades tumorales que ha ganado mayor atención es la angiogénesis, que se ha demostrado que favorece la proliferación e infiltración tumoral. Un número cada vez mayor de ensayos clínicos han comenzado a centrarse en los suministros vasculares del tumor mediante la inhibición directa de la angiogénesis (p. terapia antiangiogénica). Dichos ensayos clínicos y el eventual uso clínico de estas terapias se verían muy favorecidos por la disponibilidad de indicadores sólidos de angiogénesis por imágenes (es decir, perfusión tisular).

La tomografía por emisión de positrones (PET) que usa agua marcada con 15O (15O-PET) se considera el estándar de oro para la medición no invasiva de la perfusión tisular. Sin embargo, el uso de 15O-PET requiere un ciclotrón muy cerca de PET para producir 15O-agua de corta duración (vida media 2,4 min), lo que limita su aplicabilidad en entornos clínicos. Las técnicas de imagen alternativas incluyen ultrasonido con microburbujas, tomografía computarizada (TC) de perfusión con agente de contraste yodado y resonancia magnética de perfusión con agentes de contraste a base de gadolinio. Todas estas técnicas requieren agentes exógenos, lo que restringe su uso en el seguimiento longitudinal de la respuesta al tratamiento.

ASL-MRI ha surgido recientemente como un método de imágenes cuantitativas (QI) para medir la perfusión (o el flujo sanguíneo capilar) sin la administración de agentes de contraste exógenos. ASL "marca" magnéticamente el agua altamente permeable en la sangre como marcador y mide su acumulación en el tejido de interés, sin inyectar ningún contraste exógeno. Se han validado varias versiones de ASL en animales usando microesferas y en humanos usando 15O-PET en el cerebro. ASL también tiene una serie de ventajas en comparación con las mediciones de perfusión de RM basadas en contraste dinámico mejorado (DCE) y contraste de susceptibilidad dinámica (DSC). Específicamente, ASL no requiere un agente exógeno que alivie las preocupaciones de acumulación de gadolinio o fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) en pacientes con insuficiencia renal y, a diferencia de DCE/DSC, la contribución de la permeabilidad vascular a la perfusión medida por ASL es insignificante, lo que permite la cuantificación de perfusión absoluta en unidades fisiológicas.