Бесконтрастная перфузия с использованием МРТ-визуализации с маркировкой артериального спина для оценки ответа на терапию при метастатическом почечно-клеточном раке

За последние три-четыре десятилетия заболеваемость раком почки неуклонно росла и входит в десятку наиболее часто диагностируемых видов рака в США. По оценкам, в 2017 году было зарегистрировано около 63 990 новых случаев рака почки, и прогноз был исторически неблагоприятным. Текущая 5-летняя выживаемость оценивается в 74% в целом, снижаясь до 53% среди пациентов с местнораспространенными заболеваниями.

Наиболее распространенная форма рака почки, почечно-клеточная карцинома (ПКР), встречается в 90% всех случаев рака почки. Среди пациентов с локализованным ПКР, перенесших нефрэктомию, примерно у четверти возникают рецидивы в отдаленных локализациях. Среди пациентов с метастатическим ПКР 5-летняя выживаемость составляет примерно 8%. Благодаря лучшему пониманию патогенеза наиболее распространенного типа ПКР, светлоклеточного почечно-клеточного рака (зПКР), разрабатываются новые варианты лечения с использованием новых агентов для повышения выживаемости.

Высокая стоимость и потенциальные риски, связанные с испытаниями недавно разработанных экспериментальных методов лечения на людях, подчеркивают необходимость тщательного мониторинга ответа опухоли. Подходы к визуализации могут играть важную роль в оценке и выборе потенциальных новых методов лечения с неинвазивным лонгитюдным мониторингом ответа на лечение. В настоящее время рентгенологическая оценка результатов лечения преимущественно основывается на морфологических (т. размер) изменяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и других подобных показателей. Это основной ограничивающий фактор, поскольку эффекты многих терапевтических средств на микроскопическом уровне предшествуют возможным изменениям размера опухоли. Одним из таких свойств опухоли, которое привлекло повышенное внимание, является ангиогенез, который, как было показано, поддерживает пролиферацию и инфильтрацию опухоли. Увеличивается число клинических испытаний, направленных на снабжение сосудов опухоли путем прямого ингибирования ангиогенеза (например, антиангиогенная терапия). Таким клиническим испытаниям и возможному клиническому применению этих методов лечения будет в значительной степени способствовать доступность надежных визуализирующих индикаторов ангиогенеза (т.е. тканевая перфузия).

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием 15О-меченой воды (15О-ПЭТ) считается золотым стандартом неинвазивного измерения перфузии тканей. Однако использование 15O-ПЭТ требует циклотрона в непосредственной близости от ПЭТ для производства короткоживущей 15O-воды (период полураспада 2,4 мин), что ограничивает его применимость в клинических условиях. Альтернативные методы визуализации включают УЗИ с использованием микропузырьков, перфузионную компьютерную томографию (КТ) с использованием йодсодержащего контрастного вещества и перфузионную МРТ с использованием контрастных веществ на основе гадолиния. Все эти методы требуют экзогенных агентов, что ограничивает их использование в лонгитюдном мониторинге ответа на лечение.

ASL-MRI недавно появился как метод количественной визуализации (QI) для измерения перфузии (или капиллярного кровотока) без введения экзогенных контрастных веществ. ASL магнитно «маркирует» хорошо проницаемую воду в крови как индикатор и измеряет их накопление в интересующей ткани без введения какого-либо экзогенного контраста. Различные версии ASL были проверены на животных с использованием микросфер и на людях с использованием 15O-ПЭТ в головном мозге. ASL также имеет ряд преимуществ по сравнению с МР-перфузионными измерениями на основе динамического контрастного усиления (DCE) и динамического контраста восприимчивости (DSC). В частности, ASL не требует экзогенного агента, облегчающего проблемы накопления гадолиния или нефрогенного системного фиброза (NSF) у пациентов с нарушением функции почек, и, в отличие от DCE/DSC, вклад сосудистой проницаемости в измеренную ASL перфузию незначителен, что позволяет проводить абсолютную количественную оценку перфузии в физиологические единицы.