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Efecto de la suplementación con ubiquinol sobre la inducción de la ovulación en la resistencia al citrato de clomifeno

28 de abril de 2021 actualizado por: Islam Mohamed Magdi Ammar, Saudi German Hospital - Madinah

Objetivo: evaluar los beneficios potenciales de agregar la forma activa de coenzima Q10 (ubiquinol) al citrato de clomifeno en comparación con las gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG) en pacientes con SOP resistentes al citrato de clomifeno.

Métodos: 148 pacientes con síndrome de ovario poliquístico con resistencia al citrato de clomifeno fueron aleatorizados en dos grupos (A y B). En el grupo A, se realizó estimulación ovárica controlada con citrato de clomifeno 150 mg diarios (del 2° al 6° día del ciclo) junto con Ubiquinol a partir del 2° día hasta el día del disparo de hCG en una dosis de 100 mg por vía oral una vez al día. En el grupo B, se administró hMG a partir del segundo día del ciclo en una dosis que oscilaba entre 75 y 225 UI. Se realizó una ecografía transvaginal en serie a partir del día 8 del ciclo y se continuó hasta que el tamaño del folículo principal alcanzó los 18 mm o más, luego se realizó la activación de la ovulación. A partir de entonces, se aconsejó a los pacientes una relación sexual programada (TI) después de 36 horas. Se extrajo una muestra de sangre siete días después de la activación de hCG, para medir la progesterona sérica. Si la paciente presentaba una falta de menstruación durante una semana, se enviaba una muestra de suero para β-hCG.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las pacientes se dividieron al azar en dos grupos (A y B), que se sometieron a estimulación ovárica controlada y relaciones sexuales cronometradas, utilizando un software de computadora de tabla aleatoria (Open Epi versión 3.21).

Se realizó una ultrasonografía transvaginal basal (TVS) el día 2 del ciclo antes de comenzar la estimulación ovárica. Para pacientes que presentaban amenorrea u oligomenorrea, se prescribió didrogesterona 10 mg (Duphaston®; Abbott Biologicals B.V.) (3 veces al día durante 10 días) para lograr el sangrado por deprivación antes de comenzar la inducción de la ovulación.

En el grupo A se realizó estimulación ovárica controlada (COS) con Citrato de Clomifeno (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova. SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) al día durante 5 días (del 2 al 6 día del ciclo) junto con Ubiquinol (forma activa de la coenzima Q10) a partir del 2 al día de gonadotropina coriónica humana (hCG) activación en una dosis de cápsulas de 100 mg por vía oral una vez al día, inmediatamente después de las comidas (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). En el grupo B, las gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U. viales, IBSA.) Se administró IM a partir del 2º día del ciclo en una dosis que varió de 75 a 225 UI según la respuesta del paciente. Se indicó a los pacientes que no tomaran ningún medicamento que no fuera del estudio durante todo el período del estudio. Todas las pacientes no recibieron ningún fármaco para la inducción de la ovulación 3 meses antes de la participación en el estudio.

Se realizó una ecografía transvaginal seriada para evaluar el crecimiento folicular (número y diámetro de los folículos) y el grosor del endometrio (medido en una vista sagital del útero al incluir todo el endometrio en el punto de su máximo grosor), a partir del día 8 del ciclo, usando endometrio vaginal. transductor endocavitario de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia), y se continuó con un intervalo de 1-3 días hasta que el tamaño del folículo principal alcanza 18 mm o más en diámetro folicular medio. Luego se realizó el desencadenamiento de la ovulación mediante una dosis única intramuscular de gonadotropina coriónica humana (Epifasi® viales de 5000 UI, EIPICO, Egipto.) 2 viales (10,000 UI). A partir de entonces, se aconsejó a las pacientes una relación sexual programada (TI) 36 horas después del desencadenamiento de la ovulación.

Todas las mediciones fueron obtenidas por un solo operador ciego. Todos los datos se almacenaron digitalmente y no se analizaron hasta el final del estudio.

A partir de entonces, se pidió a las pacientes que vinieran para un seguimiento, 7 días después de la activación de la hCG, donde se extrajo una muestra de sangre (2 ml) para medir la progesterona sérica (ng/ml). Las muestras recolectadas se centrifugaron y luego se almacenaron a 2-8 °C hasta que se realizó el inmunoensayo enzimático. Si la paciente presentaba una falta de menstruación durante una semana, se enviaba una muestra de suero para β-hCG mediante inmunoensayo.

Las pacientes con prueba de embarazo en suero positiva, definida como una concentración de β-hCG >10 mU/ml, fueron examinadas mediante ultrasonografía abdominal 6 semanas después del primer día de su último período menstrual con un transductor de sector de 3,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia) para detectar un saco gestacional intrauterino (embarazo clínico). A las pacientes que no lograron quedar embarazadas se les solicitó seguimiento por 2 ciclos consecutivos más con el mismo protocolo.

Los resultados primarios medidos fueron; número de casos que logran un crecimiento folicular hasta el tamaño del folículo maduro ≥ 18 mm (1-3 folículos) durante los tres ciclos de estimulación, número de ciclos estimulados (hasta que se produce el embarazo o se completan los 3 ciclos del estudio, lo que ocurra primero), el grosor del endometrio el día de la activación, y la función lútea evaluada mediante mediciones de progesterona sérica a mediados de la fase lútea.

Los resultados secundarios fueron; número de casos con prueba de embarazo en suero positiva y la tasa de embarazo clínico entre los dos grupos durante los tres ciclos de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

161

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Madinah
      • Al Madīnah, Madinah, Arabia Saudita, 41311
        • Saudi German Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 35 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con síndrome de ovario poliquístico resistente al citrato de clomifeno que cumplieron con los siguientes criterios de inclusión:

  • Edad 18 a 35 años
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 34,9 kg/m2
  • Presentar infertilidad primaria o secundaria.

El SOP se diagnosticó de acuerdo con el taller de consenso de Rotterdam ESHRE/ASRM, con al menos 2 de los siguientes 3 criterios:

A- Oligo- y/o anovulación; manifiesta por oligomenorrea o amenorrea. La oligomenorrea se definió como un intervalo de ciclo de más de 35 días pero menos de seis meses. La amenorrea se definió como la ausencia de menstruación durante seis meses o más.

B- Hiperandrogenismo; bioquímico y/o clínico en forma de acné o hirsutismo definido como una puntuación de 8 o más utilizando el sistema de puntuación modificado de Ferriman-Gallwey cuando se evaluó la distribución anormal del cabello en nueve áreas del cuerpo y se le otorgó una puntuación de 0 a 4.

C - Morfología ovárica poliquística detectada por ecografía transvaginal con presencia de 12 o más folículos de 2-9 mm de diámetro en uno o ambos ovarios y/o volumen ovárico aumentado >10 mL.

  • La resistencia al citrato de clomifeno se definió como el fracaso de la ovulación después de la administración de citrato de clomifeno en una dosis de 150 mg durante 5 días por ciclo, durante dos o tres ciclos.
  • Patente tanto de las trompas de Falopio como de la cavidad uterina normal, como lo demuestra la histerosalpingografía (HSG).
  • Sus parejas tenían parámetros de semen normales según lo definido por los criterios modificados de la OMS de 2010.

Los criterios de exclusión fueron:

  • Pacientes con obesidad mórbida con IMC ≥35 Kg/2m.
  • Análisis anormal del semen del marido.
  • HSG anormal o evidencia laparoscópica de adherencias pélvicas.
  • Los pacientes que recibieron estatinas para el colesterol, bloqueadores beta para la presión arterial alta o antidepresivos tricíclicos también fueron excluidos, ya que estos medicamentos pueden reducir los niveles de ubiquinol en el cuerpo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Citrato de clomifeno y ubiquinol
La estimulación ovárica controlada (COS) se realizó con citrato de clomifeno (Fertab® tabletas de 50 mg, Zynova. SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) al día durante 5 días (del 2 al 6 día del ciclo) junto con Ubiquinol (forma activa de la coenzima Q10) a partir del 2 al día de gonadotropina coriónica humana (hCG) activación en una dosis de cápsulas de 100 mg por vía oral una vez al día, inmediatamente después de las comidas (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals).
En el grupo A se realizó estimulación ovárica controlada (COS) con Citrato de Clomifeno (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova. SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) al día durante 5 días (del 2 al 6 día del ciclo) junto con Ubiquinol (forma activa de la coenzima Q10) a partir del 2 al día de gonadotropina coriónica humana (hCG) activación en una dosis de cápsulas de 100 mg por vía oral una vez al día, inmediatamente después de las comidas (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). En el grupo B, las gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U. viales, IBSA.) Se administró IM a partir del 2º día del ciclo en una dosis que varió de 75 a 225 UI según la respuesta del paciente. Se indicó a los pacientes que no tomaran ningún medicamento que no fuera del estudio durante todo el período del estudio.
Otros nombres:
  • Fertab® comprimidos de 50 mg, Zynova. SITCO Pharma.
  • Nutraquinol®; Nutracéuticos Jamjoom Pharma
  • Merional® 75 U.I. viales, IBSA
Comparador activo: Gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG)
La estimulación ovárica controlada (COS) se realizó con gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U. viales, IBSA.) Se administró IM a partir del 2º día del ciclo en una dosis que varió de 75 a 225 UI según la respuesta del paciente.
En el grupo A se realizó estimulación ovárica controlada (COS) con Citrato de Clomifeno (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova. SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) al día durante 5 días (del 2 al 6 día del ciclo) junto con Ubiquinol (forma activa de la coenzima Q10) a partir del 2 al día de gonadotropina coriónica humana (hCG) activación en una dosis de cápsulas de 100 mg por vía oral una vez al día, inmediatamente después de las comidas (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). En el grupo B, las gonadotropinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U. viales, IBSA.) Se administró IM a partir del 2º día del ciclo en una dosis que varió de 75 a 225 UI según la respuesta del paciente. Se indicó a los pacientes que no tomaran ningún medicamento que no fuera del estudio durante todo el período del estudio.
Otros nombres:
  • Fertab® comprimidos de 50 mg, Zynova. SITCO Pharma.
  • Nutraquinol®; Nutracéuticos Jamjoom Pharma
  • Merional® 75 U.I. viales, IBSA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio del número de casos que lograron crecimiento folicular al tamaño de folículo maduro ≥ 18 mm (1-3 folículos) durante los tres ciclos de estimulación
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Se realizó una ultrasonografía transvaginal seriada para la evaluación del crecimiento folicular (número y diámetro de los folículos) a partir del día 8 del ciclo menstrual, utilizando un transductor endocavitario vaginal de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia), y se continúa con un intervalo de 1 -3 días hasta que el tamaño del folículo principal alcance 18 mm o más en el diámetro folicular medio. El diámetro folicular medio (MFD) se calcula sumando la longitud y el ancho del folículo en crecimiento, dividido por dos. El folículo maduro se define como un folículo con un diámetro medio de 18-22 mm. El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Cambio del número de ciclos estimulados (hasta que ocurra el embarazo o completar los 3 ciclos del estudio, lo que ocurra primero).
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Se realiza estimulación ovárica controlada durante 3 ciclos menstruales. Cada ciclo menstrual tiene una duración de 3 a 5 semanas. El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que suceda primero.
El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Cambio de la función lútea evaluada mediante mediciones de progesterona sérica a mediados de la fase lútea.
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Se solicitó a las pacientes que vinieran para un seguimiento, 7 días después de la activación de la hCG, donde se extrajo una muestra de sangre (2 mL) para medir la progesterona sérica (ng/mL). Las muestras recolectadas se centrifugaron y luego se almacenaron a 2-8 °C hasta que se realizó el inmunoensayo enzimático. La función lútea normal se definió como niveles séricos de progesterona en la mitad de la lútea > 10 ng/mL. Se realiza durante 3 ciclos menstruales de estimulación ovárica controlada. Cada ciclo menstrual tiene una duración de 3 a 5 semanas. El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que suceda primero.
El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Cambio del grosor del endometrio (mm) el día de la activación de la hCG
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Se realizó una ecografía transvaginal para evaluar el grosor del endometrio en mm (medido en una vista sagital del útero al incluir todo el endometrio en el punto de su grosor máximo) el día de la activación de la hCG usando un transductor de endocavilidad vaginal de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound , Italia). Se realiza durante 3 ciclos menstruales de estimulación ovárica controlada. Cada ciclo menstrual tiene una duración de 3 a 5 semanas. El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que suceda primero.
El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el número de casos con prueba de embarazo en suero positiva (Embarazo químico)
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Si la paciente presentaba una falta de menstruación durante una semana, se enviaba una muestra de suero para β-hCG mediante inmunoensayo. La prueba de embarazo en suero positiva se define como una concentración sérica de β-hCG >10 mU/mL. El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que suceda primero.
El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.
Cambio de tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.

Las pacientes con prueba de embarazo en suero positiva, definida como una concentración sérica de β-hCG >10 mU/ml, fueron examinadas mediante ultrasonografía abdominal, 6 semanas después del primer día de su último período menstrual (FUM), utilizando un transductor sectorial de 3,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia) para detectar un saco gestacional intrauterino (embarazo clínico). A las pacientes que no lograron quedar embarazadas se les solicitó seguimiento por 2 ciclos consecutivos más con el mismo protocolo.

El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que suceda primero.

El período de tiempo estimado es de 3 ciclos menstruales y cada ciclo menstrual varía de 3 a 5 semanas de duración (un total de 9 a 15 semanas) o hasta que ocurra el embarazo, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Islam Mohamed Magdi Ammar, M.D., Saudi German Hospital - Madinah

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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