Wirkung einer Ubiquinol-Supplementierung auf die Ovulationsinduktion bei Clomifencitrat-Resistenz

Die Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen (A und B) eingeteilt, die sich einer kontrollierten Stimulation der Eierstöcke und einem zeitgesteuerten Geschlechtsverkehr unterzogen, wobei eine Zufallstabellen-Computersoftware (Open Epi Version 3.21) verwendet wurde.

Am Tag 2 des Zyklus wurde vor Beginn der ovariellen Stimulation eine basale transvaginale Ultraschalluntersuchung (TVS) durchgeführt. Patienten mit Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe wurde Dydrogesteron 10 mg (Duphaston®; Abbott Biologicals B.V.) (3-mal täglich für 10 Tage) verschrieben, um eine Abbruchblutung vor Beginn der Ovulationsinduktion zu erzielen.

In Gruppe A wurde eine kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) mit Clomiphencitrat (Fertab® 50 mg Tabletten, Zynova. SITCO Pharma.) als 150 mg (3 Tabletten) täglich für 5 Tage (vom 2. Tag bis zum 6. Tag des Zyklus) zusammen mit Ubiquinol (aktive Form von Coenzym Q10) ab dem 2. Tag bis zum Tag von humanem Choriongonadotropin (hCG) Auslösen in einer Dosis von 100 mg Kapseln oral einmal täglich, unmittelbar nach einer Mahlzeit (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). In Gruppe B wurden humane menopausale Gonadotropine (hMG) (Merional® 75 I.E. Fläschchen, IBSA.) IM wurde ab dem 2. Tag des Zyklus in einer Dosis von 75 bis 225 IE je nach Ansprechen des Patienten verabreicht. Die Patienten wurden angewiesen, während des gesamten Studienzeitraums keine studienfremden Medikamente einzunehmen. Alle Patientinnen erhielten 3 Monate vor Studienteilnahme kein Medikament zur Ovulationsinduktion.

Zur Beurteilung des Follikelwachstums (Anzahl und Durchmesser der Follikel) und der Dicke des Endometriums (gemessen in sagittaler Ansicht des Uterus unter Einbeziehung des gesamten Endometriums am Punkt seiner maximalen Dicke) wurde eine serielle transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt, beginnend am 8. Zyklustag, wobei vaginal verwendet wurde 4,5 MHz Endocavity Transducer (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italien) und wurde mit einem Intervall von 1–3 Tagen fortgesetzt, bis die Größe des führenden Follikels 18 mm oder mehr im mittleren Follikeldurchmesser erreichte. Dann erfolgte die Auslösung der Ovulation durch eine intramuskuläre Einzeldosis von humanem Choriongonadotropin (Epifasi® 5000 IE-Fläschchen, EIPICO, Ägypten.) 2 Fläschchen (10.000 IE). Danach wurde den Patientinnen 36 Stunden nach Auslösung des Eisprungs ein zeitgesteuerter Geschlechtsverkehr (TI) empfohlen.

Alle Messungen wurden von einem verblindeten Einzeloperator durchgeführt. Alle Daten wurden digital gespeichert und erst am Ende der Studie ausgewertet.

Danach wurden die Patienten gebeten, 7 Tage nach der hCG-Auslösung zur Nachsorge zu kommen, wo eine Blutprobe (2 ml) zur Messung des Serumprogesterons (ng/ml) entnommen wurde. Die gesammelten Proben wurden zentrifugiert und dann bei 2–8°C gelagert, bis der Enzymimmunoassay durchgeführt wurde. Wenn die Patientin eine Woche lang keine Periode hatte, wurde eine Serumprobe für β-hCG unter Verwendung eines Immunoassays eingeschickt.

Patientinnen mit positivem Serum-Schwangerschaftstest, definiert als β-hCG-Konzentration > 10 mU/ml, wurden 6 Wochen nach dem ersten Tag ihrer letzten Menstruation mittels Ultraschall des Abdomens mit einem 3,5-MHz-Sektorschallkopf (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italien) untersucht Nachweis einer intrauterinen Fruchtblase (klinische Schwangerschaft). Patientinnen, die nicht schwanger wurden, wurden zur Nachsorge für 2 weitere aufeinanderfolgende Zyklen mit demselben Protokoll aufgefordert.

Die gemessenen primären Endpunkte waren; Anzahl der Fälle, die während der drei Stimulationszyklen ein Follikelwachstum bis zur Größe eines reifen Follikels ≥ 18 mm (1-3 Follikel) erreichten, Anzahl der stimulierten Zyklen (bis eine Schwangerschaft eintritt oder die 3 Zyklen der Studie abgeschlossen sind, je nachdem, was früher eintritt), die Endometriumdicke am Tag des Auslösens und die Lutealfunktion, wie sie durch Messungen des mittleren Luteal-Serumprogesterons bestimmt wurde.

Die sekundären Ergebnisse waren; Anzahl der Fälle mit positivem Schwangerschaftstest im Serum und die klinische Schwangerschaftsrate in den beiden Gruppen während der drei Behandlungszyklen.