Effetto della supplementazione di ubichinolo sull'induzione dell'ovulazione nella resistenza al citrato di clomifene

I pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi (A e B), che sono stati sottoposti a stimolazione ovarica controllata e rapporti a tempo, utilizzando un software per computer da tavolo casuale (Open Epi versione 3.21).

L'ecografia transvaginale basale (TVS) è stata eseguita il giorno 2 del ciclo prima di iniziare la stimolazione ovarica. Per le pazienti che presentavano amenorrea o oligomenorrea, è stato prescritto didrogesterone 10 mg (Duphaston®; Abbott Biologicals B.V.) (3 volte al giorno per 10 giorni) per ottenere un'emorragia da sospensione prima di iniziare l'induzione dell'ovulazione.

Nel gruppo A, la stimolazione ovarica controllata (COS) è stata effettuata con clomifene citrato (Fertab® 50 mg compresse, Zynova. SITCO Pharma.) come 150 mg (3 compresse) al giorno per 5 giorni (dal 2° al 6° giorno del ciclo) insieme all'ubichinolo (forma attiva del coenzima Q10) a partire dal 2° giorno fino al giorno della gonadotropina corionica umana (hCG) triggering in una dose di 100 mg capsule per via orale una volta al giorno, immediatamente dopo il pasto (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). Nel gruppo B, gonadotropine umane della menopausa (hMG) (Merional® 75 I.U. fiale, IBSA.) IM è stata somministrata a partire dal 2° giorno del ciclo in una dose compresa tra 75 e 225 UI in base alla risposta del paziente. I pazienti sono stati istruiti a non assumere farmaci non in studio durante l'intero periodo di studio. Tutti i pazienti non hanno ricevuto alcun farmaco per l'induzione dell'ovulazione 3 mesi prima della partecipazione allo studio.

È stata eseguita un'ecografia transvaginale seriata per la valutazione della crescita follicolare (numero e diametro dei follicoli) e dello spessore endometriale (misurato sulla vista sagittale dell'utero includendo l'intero endometrio nel punto di massimo spessore), a partire dal giorno 8 del ciclo, utilizzando l'ecografia vaginale trasduttore endocavitario da 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia), ed è proseguito con un intervallo di 1-3 giorni fino a quando la dimensione del follicolo principale raggiunge 18 mm o più di diametro follicolare medio. Quindi l'attivazione dell'ovulazione è stata effettuata da una singola dose intramuscolare di gonadotropina corionica umana (Epifasi® 5000 UI fiale, EIPICO, Egitto.) 2 fiale (10.000 UI). Successivamente, alle pazienti è stato consigliato un rapporto a tempo (TI) 36 ore dopo l'attivazione dell'ovulazione.

Tutte le misurazioni sono state ottenute da un singolo operatore in cieco. Tutti i dati sono stati archiviati digitalmente e non sono stati analizzati fino alla fine dello studio.

Successivamente, ai pazienti è stato chiesto di presentarsi per il follow-up, 7 giorni dopo l'attivazione dell'hCG, in cui è stato prelevato un campione di sangue (2 mL) per la misurazione del progesterone sierico (ng/ml). I campioni raccolti sono stati centrifugati e quindi conservati a 2-8 °C fino al completamento del dosaggio immunoenzimatico. Se il paziente presentava un periodo mancato per una settimana, veniva inviato un campione di siero per la β-hCG utilizzando il dosaggio immunologico.

Le pazienti con test di gravidanza sierico positivo, definito come concentrazione di β-hCG >10 mU/ml, sono state esaminate mediante ecografia addominale 6 settimane dopo il primo giorno del loro ultimo periodo mestruale con un trasduttore di settore da 3,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Italia) per rilevare un sacco gestazionale intrauterino (gravidanza clinica). Le pazienti che non sono riuscite a rimanere incinte sono state invitate al follow-up per altri 2 cicli consecutivi con lo stesso protocollo.

Gli esiti primari misurati erano; numero di casi che hanno raggiunto la crescita follicolare fino alla dimensione del follicolo maturo ≥ 18 mm (1-3 follicoli) durante i tre cicli di stimolazione, numero di cicli stimolati (fino alla gravidanza o al completamento dei 3 cicli dello studio, se precedente), lo spessore endometriale il giorno dell'attivazione e la funzione luteale valutata mediante misurazioni del progesterone sierico medio-luteale.

Gli esiti secondari erano; numero di casi con test di gravidanza siero positivo e tasso di gravidanza clinica tra i due gruppi durante i tre cicli di trattamento.