- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04870502
Efeito da suplementação de ubiquinol na indução da ovulação na resistência ao citrato de clomifeno
Objetivo: Avaliar os potenciais benefícios da adição da forma ativa da Coenzima Q10 (Ubiquinol) ao Citrato de Clomifeno em comparação com as Gonadotrofinas Menopáusicas Humanas (hMG) em pacientes com SOP resistentes ao Citrato de Clomifeno.
Métodos: 148 pacientes com SOP com resistência ao Citrato de Clomifeno foram randomizadas em dois grupos (A e B). No grupo A, a estimulação ovariana controlada foi feita com Citrato de Clomifeno 150 mg ao dia (do 2º ao 6º dia do ciclo) juntamente com Ubiquinol a partir do 2º dia até o dia do desencadeamento do hCG na dose de 100 mg por via oral uma vez ao dia. No grupo B, a hMG foi administrada a partir do 2º dia do ciclo em uma dose variando de 75 a 225 UI. A ultrassonografia transvaginal seriada foi realizada a partir do dia 8 do ciclo e continuou até que o tamanho do folículo principal atingisse 18 mm ou mais, então o desencadeamento da ovulação foi feito. Posteriormente, os pacientes foram aconselhados a uma relação sexual programada (TI) após 36 horas. Uma amostra de sangue foi coletada sete dias após o início do hCG, para dosagem de progesterona sérica. Se o paciente apresentou falta de menstruação por uma semana, uma amostra de soro foi enviada para β-hCG.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As pacientes foram divididas aleatoriamente em dois grupos (A e B), que foram submetidas a estimulação ovariana controlada e coito programado, usando o software de mesa aleatória (Open Epi versão 3.21).
A ultrassonografia transvaginal basal (TVS) foi realizada no dia 2 do ciclo antes de iniciar a estimulação ovariana. Para pacientes com amenorreia ou oligomenorreia, foi prescrito didrogesterona 10 mg (Duphaston®; Abbott Biologicals B.V.) (3 vezes ao dia por 10 dias) para obter sangramento de privação antes de iniciar a indução da ovulação.
No grupo A, a estimulação ovariana controlada (COS) foi feita por Clomiphene Citrate (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova. SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) diariamente durante 5 dias (do 2º dia até o 6º dia do ciclo) juntamente com Ubiquinol (forma ativa da Coenzima Q10) a partir do 2º dia até o dia da gonadotrofina coriônica humana (hCG) desencadeando na dose de cápsulas de 100 mg por via oral uma vez ao dia, imediatamente após a refeição (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals). No grupo B, gonadotrofinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U. frascos, IBAS.) IM foi administrado a partir do 2º dia do ciclo em uma dose variando de 75 a 225 UI de acordo com a resposta do paciente. Os pacientes foram instruídos a não tomar nenhum medicamento que não fosse do estudo durante todo o período do estudo. Todas as pacientes não receberam nenhuma droga para indução da ovulação 3 meses antes da participação no estudo.
Ultrassonografia transvaginal seriada foi realizada para avaliação do crescimento folicular (número e diâmetro dos folículos) e espessura endometrial (medida na visão sagital do útero, incluindo todo o endométrio no ponto de sua espessura máxima), a partir do dia 8 do ciclo, usando Transdutor de endocavidade de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Itália), e continuou com um intervalo de 1-3 dias até que o tamanho do folículo principal atinja 18 mm ou mais no diâmetro folicular médio. Em seguida, o desencadeamento da ovulação foi feito por uma dose única intramuscular de gonadotrofina coriônica humana (frascos Epifasi® 5000 UI, EIPICO, Egito.) 2 frascos (10.000 UI). A partir daí, as pacientes foram orientadas para uma relação sexual programada (TI) 36 horas após o início da ovulação.
Todas as medições foram obtidas por um único operador cego. Todos os dados foram armazenados digitalmente e não foram analisados até o final do estudo.
A partir daí, as pacientes foram convidadas para acompanhamento, 7 dias após o início do hCG, onde foi retirada uma amostra de sangue (2 mL) para dosagem de progesterona sérica (ng/ml). As amostras coletadas foram centrifugadas e armazenadas a 2-8 °C até que o imunoensaio enzimático fosse concluído. Se o paciente apresentasse falta de menstruação por uma semana, uma amostra de soro era enviada para β-hCG por imunoensaio.
Pacientes com teste de gravidez sérico positivo, definido como concentração de β-hCG >10 mU/ml, foram examinadas por ultrassonografia abdominal 6 semanas após o primeiro dia de seu último período menstrual com transdutor de setor de 3,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Itália) para detectar um saco gestacional intra-uterino (gravidez clínica). As pacientes que não conseguiram engravidar foram solicitadas para acompanhamento por mais 2 ciclos consecutivos com o mesmo protocolo.
Os resultados primários medidos foram; número de casos que atingiram o crescimento folicular até o tamanho do folículo maduro ≥ 18 mm (1-3 folículos) durante os três ciclos de estimulação, número de ciclos estimulados (até a ocorrência da gravidez ou completando os 3 ciclos do estudo, o que ocorrer primeiro), a espessura do endométrio no dia do desencadeamento e a função lútea conforme avaliada por medições de progesterona no soro lúteo médio.
Os resultados secundários foram; número de casos com teste sérico de gravidez positivo e taxa de gravidez clínica entre os dois grupos durante os três ciclos de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madinah
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Al Madīnah, Madinah, Arábia Saudita, 41311
- Saudi German Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com SOP resistente ao Citrato de Clomifeno que preencheram os seguintes critérios de inclusão:
- Idade 18 a 35 anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 34,9 kg/m2
- Apresentar infertilidade primária ou secundária.
A SOP foi diagnosticada de acordo com o Rotterdam ESHRE/ASRM Consensus workshop, com pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir:
A- Oligo- e/ou anovulação; manifestada por oligomenorréia ou amenorréia. Oligomenorreia foi definida como intervalo de ciclo de mais de 35 dias, mas menos de seis meses. Amenorréia foi definida como ausência de menstruação por seis meses ou mais.
B- Hiperandrogenismo; bioquímico e/ou clínico na forma de acne ou hirsutismo definido como uma pontuação de 8 ou superior usando o sistema de pontuação modificado de Ferriman-Gallwey quando a distribuição anormal do cabelo foi avaliada em nove áreas do corpo e recebeu uma pontuação de 0 a 4.
C - Morfologia ovariana policística detectada por ultrassonografia transvaginal com a presença de 12 ou mais folículos medindo 2-9 mm de diâmetro em um ou ambos os ovários e/ou aumento do volume ovariano >10 mL.
- A resistência ao Citrato de Clomifeno foi definida como falha na ovulação após a administração de Citrato de Clomifeno na dose de 150 mg por 5 dias por ciclo, por dois ou três ciclos.
- Patente tanto as trompas de falópio quanto a cavidade uterina normal, conforme evidenciado por histerossalpingografia (HSG).
- Seus parceiros tinham parâmetros de sêmen normais, conforme definido pelos critérios modificados da OMS de 2010.
Os critérios de exclusão foram:
- Pacientes obesos mórbidos com IMC ≥35 Kg/2m.
- Análise anormal do sêmen do marido.
- HSG anormal ou evidência laparoscópica de aderências pélvicas.
- Os pacientes que receberam estatinas para colesterol, betabloqueadores para pressão alta ou antidepressivos tricíclicos também foram excluídos, pois esses medicamentos podem diminuir os níveis de ubiquinol no organismo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Citrato de Clomifeno e Ubiquinol
A estimulação ovariana controlada (COS) foi feita por Clomiphene Citrate (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova.
SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) diariamente durante 5 dias (do 2º dia até o 6º dia do ciclo) juntamente com Ubiquinol (forma ativa da Coenzima Q10) a partir do 2º dia até o dia da gonadotrofina coriônica humana (hCG) desencadeando na dose de cápsulas de 100 mg por via oral uma vez ao dia, imediatamente após a refeição (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals).
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No grupo A, a estimulação ovariana controlada (COS) foi feita por Clomiphene Citrate (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova.
SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) diariamente durante 5 dias (do 2º dia até o 6º dia do ciclo) juntamente com Ubiquinol (forma ativa da Coenzima Q10) a partir do 2º dia até o dia da gonadotrofina coriônica humana (hCG) desencadeando na dose de cápsulas de 100 mg por via oral uma vez ao dia, imediatamente após a refeição (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals).
No grupo B, gonadotrofinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U.
frascos, IBAS.)
IM foi administrado a partir do 2º dia do ciclo em uma dose variando de 75 a 225 UI de acordo com a resposta do paciente.
Os pacientes foram instruídos a não tomar nenhum medicamento que não fosse do estudo durante todo o período do estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Gonadotrofinas Menopausas Humanas (hMG)
A estimulação ovariana controlada (COS) foi feita por gonadotrofinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U.
frascos, IBAS.)
IM foi administrado a partir do 2º dia do ciclo em uma dose variando de 75 a 225 UI de acordo com a resposta do paciente.
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No grupo A, a estimulação ovariana controlada (COS) foi feita por Clomiphene Citrate (Fertab® 50 mg comprimidos, Zynova.
SITCO Pharma.) como 150 mg (3 comprimidos) diariamente durante 5 dias (do 2º dia até o 6º dia do ciclo) juntamente com Ubiquinol (forma ativa da Coenzima Q10) a partir do 2º dia até o dia da gonadotrofina coriônica humana (hCG) desencadeando na dose de cápsulas de 100 mg por via oral uma vez ao dia, imediatamente após a refeição (Nutraquinol®; Jamjoom Pharma Nutraceuticals).
No grupo B, gonadotrofinas menopáusicas humanas (hMG) (Merional® 75 I.U.
frascos, IBAS.)
IM foi administrado a partir do 2º dia do ciclo em uma dose variando de 75 a 225 UI de acordo com a resposta do paciente.
Os pacientes foram instruídos a não tomar nenhum medicamento que não fosse do estudo durante todo o período do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança do número de casos que atingiram o crescimento folicular para o tamanho do folículo maduro ≥ 18 mm (1-3 folículos) durante os três ciclos de estimulação
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Ultrassonografia transvaginal seriada foi realizada para avaliação do crescimento folicular (número e diâmetro dos folículos) a partir do 8º dia do ciclo menstrual, utilizando transdutor de endocavidade vaginal de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Itália), e continua com um intervalo de 1 -3 dias até que o tamanho do folículo líder atinja 18 mm ou mais no diâmetro folicular médio.
O diâmetro folicular médio (DMF) é calculado pela soma do comprimento e largura do folículo em crescimento, dividido por dois.
O folículo maduro é definido como um folículo com diâmetro médio de 18-22 mm.
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Alteração do número de ciclos estimulados (até ocorrer a gravidez ou completar os 3 ciclos do estudo, o que ocorrer primeiro).
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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A estimulação ovariana controlada é realizada por 3 ciclos menstruais.
Cada ciclo menstrual é de 3-5 semanas de duração.
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais (total de 9-15 semanas) ou até a gravidez ocorrer, o que ocorrer primeiro.
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O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Alteração da função lútea conforme avaliada por medições de progesterona no soro lúteo médio.
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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As pacientes foram convidadas para acompanhamento, 7 dias após o início do hCG, onde foi coletada amostra de sangue (2 mL) para dosagem de progesterona sérica (ng/mL).
As amostras coletadas foram centrifugadas e armazenadas a 2-8 °C até que o imunoensaio enzimático fosse concluído.
A função lútea normal foi definida como níveis séricos de progesterona lútea média > 10 ng/mL.
Isso é realizado por 3 ciclos menstruais de estimulação ovariana controlada.
Cada ciclo menstrual é de 3-5 semanas de duração.
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais (total de 9-15 semanas) ou até a gravidez ocorrer, o que ocorrer primeiro.
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O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Alteração da espessura endometrial (mm) no dia do desencadeamento do hCG
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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A ultrassonografia transvaginal foi realizada para avaliação da espessura endometrial em mm (medida na visão sagital do útero incluindo todo o endométrio no ponto de sua espessura máxima) no dia do desencadeamento do hCG usando transdutor de endocavidade vaginal de 4,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound , Itália).
Isso é realizado por 3 ciclos menstruais de estimulação ovariana controlada.
Cada ciclo menstrual é de 3-5 semanas de duração.
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais (total de 9-15 semanas) ou até a gravidez ocorrer, o que ocorrer primeiro.
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O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do número de casos com teste de gravidez sérico positivo (Gravidez química)
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Se o paciente apresentasse falta de menstruação por uma semana, uma amostra de soro era enviada para β-hCG por imunoensaio.
Teste de gravidez sérico positivo é definido como concentração sérica de β-hCG >10 mU/mL.
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais (total de 9-15 semanas) ou até a gravidez ocorrer, o que ocorrer primeiro.
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O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Alteração da taxa de gravidez clínica
Prazo: O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Pacientes com teste de gravidez sérico positivo, definido como concentração sérica de β-hCG >10 mU/ml, foram examinadas por ultrassonografia abdominal, 6 semanas após o primeiro dia de sua última menstruação (DUM), usando transdutor setorial de 3,5 MHz (Esaote Mylab 50 Xvision Ultrasound, Itália) para detectar um saco gestacional intra-uterino (gravidez clínica). As pacientes que não conseguiram engravidar foram solicitadas para acompanhamento por mais 2 ciclos consecutivos com o mesmo protocolo. O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais (total de 9-15 semanas) ou até a gravidez ocorrer, o que ocorrer primeiro. |
O período de tempo estimado é de 3 ciclos menstruais, com cada ciclo menstrual variando de 3 a 5 semanas de duração (um total de 9 a 15 semanas) ou até que ocorra a gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Islam Mohamed Magdi Ammar, M.D., Saudi German Hospital - Madinah
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do Sistema Endócrino
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Síndrome dos ovários policísticos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes de Fertilidade, Feminino
- Agentes de Fertilidade
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Clomifeno
- Enclomifeno
- Zuclomifeno
Outros números de identificação do estudo
- SGHM-MAR2019-OBGYN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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