Estudio exploratorio de un nuevo virus vaccinia oncolítico RGV004 en el tratamiento del linfoma de células B refractario/recidivante

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, el límite superior es 75 años, no hay restricción para hombres y mujeres;
2. puntuación ECOG 0-1;
3. Diagnóstico histológico de linfoma de células B no Hodgkin (LNH) [criterios de diagnóstico según la OMS2008], incluido el linfoma de células B grandes difuso (DLBCL) no específico, linfoma de células B grandes mediastínico primario (PMBCL), linfoma de células del manto ( MCL), folículos transformados Linfoma de células (TFL) y otros transformantes de NHL de células B indolentes;
4. CD19 positivo (inmunohistoquímica o citometría de flujo);
5. DLBCL refractario (refractario) o recaída se define como: la remisión completa no se logra después del tratamiento de 2 líneas; la enfermedad aparece durante cualquier tratamiento Progresión de la enfermedad, o tiempo estable de la enfermedad igual o menor a 6 meses; o progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
6. MCL: no se ha logrado la remisión completa después del tratamiento de 2 líneas (incluidos los inhibidores de BTK); progresión de la enfermedad durante cualquier tratamiento, o tiempo estable de la enfermedad igual o inferior a 6 meses; o dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas Progresión o recurrencia de la enfermedad;
7. Hay al menos una lesión superficial medible, y cualquier diámetro largo de la lesión del ganglio linfático es mayor de 1,5 cm o cualquier diámetro largo de la lesión extraganglionar es mayor de 1,0 cm, y se ingiere la lesión de exploración PET-CT (SUV es mayor que el charco de sangre del hígado);
8. Valor absoluto de neutrófilos en sangre periférica ≥ 2000/mm3, plaquetas ≥ 50.000/mm3;
9. Funciones cardíaca, hepática y renal: creatinina <1,5 mg/dL; ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) por debajo de 2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina total <1,5 mg/dl; fracción de eyección cardíaca (FE) ≥50%;
10. Tener comprensión suficiente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
11. Las mujeres con fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar implementar medidas efectivas de control de la natalidad durante la fase de tratamiento y dentro de los 60 días posteriores a la última aplicación del virus oncolítico;
12. Los pacientes varones deben aceptar implementar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento viral.

Criterio de exclusión:

1. Hay antecedentes de otros tumores;
2. Inocular la vacuna vaccinia 3 meses antes del tratamiento del estudio y durante el período de tratamiento del estudio;
3. Haber recibido terapia génica o cualquier tipo de terapia viral oncolítica dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio;
4. Otras heridas abiertas;
5. Enfermedades autoinmunes activas;
6. Infección activa que no se puede controlar;
7. infección por VIH, infección por VHB, VHC y sífilis no controlada;
8. Linfoma conocido del sistema nervioso central;
9. Enfermedad cardiaca clínicamente importante;
10. Alérgico a la albúmina o productos de huevo;
11. Se han sometido a operaciones similares, como trasplante de órganos;
12. Se requiere tratamiento sistémico de enfermedades de la piel;
13. Antecedentes de reacciones sistémicas graves o efectos secundarios después de la inyección de la vacuna vaccinia;
14. Dependencia conocida de alcohol o virus;
15. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes