Mejora de la capacidad ventilatoria en personas con lesión medular crónica de alto nivel

La retroalimentación reguladora quimiorreceptiva es crucial para un control ventilatorio preciso, especialmente durante el ejercicio. Sin embargo, las personas con SCI de alto nivel tienen un impulso quimiorreceptivo reducido para respirar. Los estudios han demostrado menores aumentos en la ventilación por minuto y la presión bucal durante la hipercapnia en personas con tetraplejia. Los factores periféricos más que los factores centrales parecen causar la reducción de la respuesta ventilatoria a la hipercapnia. Este impulso ventilatorio reducido puede tener un impacto funcional en la ventilación durante el ejercicio en pacientes con SCI de alto nivel y mejorar el impulso ventilatorio puede mejorar la ventilación durante el ejercicio en SCI de alto nivel.

Actualmente, no existen tratamientos para superar estos déficits funcionales que afectan la actividad diaria y la recuperación de la rehabilitación basada en el ejercicio. Sin embargo, el trabajo previo en un modelo animal de SCI ha encontrado que un agonista de la serotonina aumenta notablemente las respuestas respiratorias al dióxido de carbono. El tratamiento con un agonista de serotonina 5HT1A mejoró de manera efectiva el impulso ventilatorio después de lesiones agudas y crónicas de la médula espinal en ratas. Un posible mecanismo es el aumento de la excitabilidad de las motoneuronas ventrales que han sobrevivido a la lesión de la médula espinal. Los receptores 5-HT1A existen en estas neuronas y, cuando se activan, amplifican la salida excitatoria. Otro mecanismo reside en los aferentes musculares intercostales y abdominales que influyen en las neuronas del grupo respiratorio supraespinal en el tronco encefálico y la salida motora a los músculos de la respiración. Por lo tanto, los agonistas de la serotonina pueden actuar sobre vías neurales en la médula espinal responsables de transferir información aferente desde los músculos intercostales a los centros supraespinales. Por último, los receptores 5-HT1A también pueden estar involucrados en la plasticidad funcional de las vías respiratorias neurales, en particular, la actividad del nervio frénico ipsilateral. La regulación al alza de los receptores 5-HT1A debido a la supersensibilidad a la denervación podría dar lugar a una hiperreactividad postsináptica debido a la pérdida de entrada descendente.

BuSpar/buspirona es un agonista de la serotonina 5HT1A y se usa como ansiolítico en humanos. No causa sedación, tiene efectos mínimos sobre el desempeño psicomotor o la cognición, y tiene un umbral bajo para el potencial de abuso o responsabilidad de dependencia. Estudios previos han encontrado que la buspirona es bien tolerada. Se ha utilizado con seguridad en lesiones de la médula espinal, pero no con fines respiratorios. (Aunque hay un ensayo clínico en proceso: Rol de la mejora de la actividad de los receptores de serotonina para el tratamiento de la apnea del sueño en pacientes con LME). Sin embargo, se han utilizado hasta 60 mg diarios de buspirona para tratar los ritmos respiratorios alterados en la esclerosis múltiple, el cáncer cerebral y el infarto del tronco encefálico. Curiosamente, en pacientes con EPOC, una administración oral de buspirona (20 mg) durante 14 días encontró una mejoría en la ansiedad y la depresión, así como una mayor tolerancia al ejercicio con menos sensaciones de disnea. Por lo tanto, la buspirona puede ofrecer un tratamiento para mejorar el impulso ventilatorio hipercápnico. Dado que la administración oral de 30 mg da como resultado niveles plasmáticos máximos en una hora y que la vida media de eliminación promedio es de aproximadamente 2 a 3 horas, la buspirona es un enfoque atractivo y seguro para explorar la capacidad de mejorar las respuestas respiratorias al ejercicio y/o la hipercapnia. exposición en aquellos con lesión de la médula espinal de alto nivel que limita la capacidad de respiración.