Estudio para evaluar el efecto de bosentán sobre la farmacocinética de lurbinectedina en pacientes con tumores sólidos avanzados
27 de agosto de 2025 actualizado por: PharmaMar
Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar los efectos potenciales de bosentán (un inductor moderado de CYP3A4) en la farmacocinética de lurbinectedina (PM01183) en pacientes con tumores sólidos avanzados
Estudio de interacción fármaco-fármaco prospectivo, abierto, bidireccional cruzado, de fase Ib en pacientes con tumores sólidos avanzados.
El estudio consta de dos ciclos de lurbinectedina, un ciclo en combinación con bosentan y un ciclo como agente único (en diferente orden dependiendo de la secuencia del estudio), y un tercer ciclo adicional de lurbinectedina como agente único para pacientes que cumplen los criterios de continuación y obtener un beneficio clínico después de los dos primeros ciclos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes recibirán un máximo de tres ciclos: dos ciclos consecutivos de lurbinectedina, un ciclo con y un ciclo sin coadministración de bosentan (en diferente orden dependiendo del estudio Secuencia 1 o Secuencia 2 de tratamiento), seguido de un tercer ciclo con lurbinectedina sola (este último opcional para pacientes con beneficio clínico). Lurbinectedina se administrará como una infusión intravenosa (i.v.) de 1 hora cada tres semanas (cada 3 semanas) a través de una vena central o periférica. La dosis de lurbinectedina será de 3,2 mg/m² para todos los pacientes cuando se administre con y sin bosentan. Si ocurre toxicidad, se implementarán las reducciones apropiadas del nivel de dosis intrapaciente (DL) en el ciclo subsiguiente.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a la Secuencia 1 (TR: Prueba-Referencia; lurbinectedina + bosentan en el Ciclo 1) o Secuencia 2 (RT: Prueba de referencia; lurbinectedina + bosentan en el Ciclo 2).
Los pacientes recibirán lurbinectedina hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos.
El tratamiento con lurbinectedina fuera de este estudio podría continuar bajo un Acuerdo de uso compasivo después de completar el tercer ciclo de estudio opcional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28050
- Hospital de Sanchinarro
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito voluntario firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de estudio específico.
- Hombre o mujer con edad ≥ 18 años.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados [excepto los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)], para los cuales no existe una terapia aprobada.
- Recuperación a grado ≤ 1 de eventos adversos (EA) relacionados con medicamentos de tratamientos previos, excluyendo alopecia y astenia o fatiga de grado ≤ 2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE v.5).
Valores de laboratorio dentro de los catorce días anteriores al registro: a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2,0 x 109/L, recuento de plaquetas > 120 x 109/L y hemoglobina > 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones según lo clínicamente indicado antes del estudio entrada). b) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN). c) Bilirrubina sérica total ≤ 1,0 x LSN. Si la bilirrubina total es > 1,0 x ULN, pero ≤ 1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser ≤ 1,0 x ULN. d) Albúmina ≥ 3,5 g/dL. e) Aclaramiento de creatinina (CLcr) >= 30 mL/min (usando la fórmula de Cockcroft y Gault).
f) Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía (ECHO) o adquisición de múltiples puertas (MUGA) dentro del rango normal (según estándares institucionales).
- Evidencia de estado no reproductivo para mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP debe aceptar usar una medida anticonceptiva altamente efectiva hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento. Dado que bosentan puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces, y teniendo en cuenta los efectos teratogénicos observados en animales, los anticonceptivos hormonales no pueden ser el único método anticonceptivo durante el tratamiento con bosentan. Los pacientes masculinos fértiles con parejas WOCBP deben usar condones durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
Criterio de exclusión:
Enfermedades/condiciones concomitantes: a) Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular clínicamente significativa en el último año. b) Arritmia sintomática o cualquier arritmia no controlada que requiera tratamiento continuo. c) Cirrosis conocida, esteatosis inducida por alcohol o hepatitis crónica activa. Para la hepatitis B, esto incluye una prueba positiva tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) como para la reacción en cadena de la polimerasa de la hepatitis B cuantitativa (PCR o HVB-DNA+). Para la hepatitis C, esto incluye una prueba positiva tanto para el anticuerpo contra la hepatitis C como para la hepatitis C cuantitativa por PCR (o HVCRNA+). d) Historia de enfermedad hepática colestásica obstructiva (adecuada para el procedimiento de colocación de stent) o sepsis biliar en los últimos 2 meses.
e) Enfermedad COVID-19 activa (esto incluye prueba positiva para SARS-CoV-2 en hisopos nasofaríngeos/orofaríngeos o hisopos nasales por PCR).
- Metástasis cerebrales documentadas sintomáticas, progresivas o que requieran corticoides o compromiso de enfermedad leptomeníngea. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales estables asintomáticas documentadas que no requieran corticosteroides durante las últimas cuatro semanas.
- Uso de inhibidores o inductores (fuertes o moderados) de la actividad de CYP3A4 dentro de las tres semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Uso de sustratos de CYP3A4 para los que está contraindicada la administración concomitante con un inductor moderado de CYP3A4.
- Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia y pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz.
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ciclo de lurbinectedina como agente único
3,2 mg/m² como dosis i.v. de 1 hora
infusión el día 1.
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3,2 mg/m² como dosis i.v. de 1 hora
infusión el día 1.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ciclo de coadministración de bosentan
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3,2 mg/m² como dosis i.v. de 1 hora
infusión el día 1.
Otros nombres:
Bosentan: 125 mg (un comprimido recubierto con película de 125 mg) por vía oral (p.o.) dos veces al día por la mañana y por la noche durante los cinco días consecutivos previos al día de la infusión de lurbinectedina (Día 1), y una vez al día el Día 1 (antes de la perfusión de lurbinectedina).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de la dosis de dosis de Lurbinectina total: sola y en combinación con Bosentan.
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Área normalizada de la dosis bajo el perfil de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo cero al infinito extrapolado (AUC0-emte) de Lurbinectina total: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática de concentración cuantificable de tiempo cero a último (AUC0-T) de Lurbinectina total: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Aclaración de plasma (CL) del total Lurbinectin: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Volumen plasmático de distribución en estado estacionario (VSS) de Lurbinectina total: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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La vida media de eliminación terminal (T1/2) en plasma de Lurbinectina total: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática máxima observada (CMAX) de la dosis de lurbinectina no unida: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo cero al infinito extrapolado (AUC0-emte) de Lurbinectin no unido: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo de concentración en plasma de la concentración cuantificable de tiempo cero a la última (AUC0-T) de Lurbinectina plasmática no unida: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Aclaración de plasma (CL) de Lurbinectin sin ungo: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Volumen plasmático de distribución en estado estacionario (VSS) de Lurbinectedin unbound: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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La vida media de eliminación terminal (T1/2) en plasma de lurbinectina no unida: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7, 25, 49, 97 y 169 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática observada máxima (Cmax) de la dosis del metabolito lurbinectino total M1: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo de concentración en plasma de la concentración cuantificable de tiempo cero a la última (AUC0-T) del metabolito total de lurbinectina M1: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Concentración plasmática observada máxima (Cmax) de dosis del metabolito de lurbinectina total M4: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Área normalizada de dosis bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática de concentración cuantificable de tiempo cero a última (AUC0-T) del metabolito total de lurbinectina M4: solo y en combinación con Bosentan
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Los análisis farmacocinéticos se evaluarán en plasma por métodos estándar no compartimentales, o métodos de población, si es necesario.
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Preinfusión, 0.917, 1.5, 2, 3, 5, 7 y 25 horas después de la infusión de Lurbinectedin comienza el día 1 del ciclo 1 o ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pharma Mar, S.A., PharmaMar
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PM1183-A-019-20
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .