Studie ter evaluatie van het effect van Bosentan op de farmacokinetiek van lurbinectedine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een specifieke studieprocedure.
2. Man of vrouw met leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1.
4. Levensverwachting > 3 maanden.
5. Pathologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren [met uitzondering van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS)], waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat.
6. Herstel tot graad ≤ 1 van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en graad ≤2 asthenie of vermoeidheid, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.5).

7. Laboratoriumwaarden binnen veertien dagen voorafgaand aan registratie: a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 2,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes > 120 x 109/l en hemoglobine > 9,0 g/dl (patiënten kunnen voorafgaand aan het onderzoek op klinische indicatie een transfusie krijgen binnenkomst). b) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN). c) Totaal serumbilirubine ≤ 1,0 x ULN. Als totaal bilirubine > 1,0 x ULN, maar ≤ 1,5 x ULN is, moet direct bilirubine ≤ 1,0 x ULN zijn. d) Albumine ≥ 3,5 g/dL. e) Creatinineklaring (CLcr) >= 30 ml/min (gebruikmakend van de formule van Cockcroft en Gault).

   f) Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.

8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) binnen normaal bereik (volgens institutionele normen).
9. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). WOCBP moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel tot zes maanden na stopzetting van de behandeling. Aangezien bosentan hormonale anticonceptiemiddelen onwerkzaam kan maken en rekening houdend met de teratogene effecten die bij dieren worden waargenomen, kunnen hormonale anticonceptiemiddelen niet de enige anticonceptiemethode zijn tijdens de behandeling met bosentan. Vruchtbare mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige ziekten/aandoeningen: a) Voorgeschiedenis of aanwezigheid van instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante klepaandoening in het afgelopen jaar. b) Symptomatische aritmie of een ongecontroleerde aritmie die voortdurende behandeling vereist. c) Bekende cirrose, door alcohol veroorzaakte steatose of chronische actieve hepatitis. Voor hepatitis B omvat dit een positieve test voor zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) als kwantitatieve hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR of HVB-DNA+). Voor hepatitis C omvat dit een positieve test voor zowel Hepatitis C-antilichaam als kwantitatieve Hepatitis C door PCR (of HVCRNA+). d) Voorgeschiedenis van obstructieve cholestatische leverziekte (geschikt voor stentprocedure) of biliaire sepsis in de afgelopen 2 maanden.

   e) Actieve COVID-19-ziekte (dit omvat een positieve test op SARS-CoV-2 in nasofaryngeale/orofaryngeale uitstrijkjes of neusuitstrijkjes met PCR).

2. Symptomatische, progressieve of corticosteroïden waarvoor gedocumenteerde hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte nodig zijn. Patiënten met asymptomatisch gedocumenteerde stabiele hersenmetastasen die de afgelopen vier weken geen corticosteroïden nodig hadden, zijn toegestaan.
3. Gebruik van (sterke of matige) remmers of inductoren van CYP3A4-activiteit binnen drie weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
4. Gebruik van CYP3A4-substraten waarvoor gelijktijdige toediening met matige CYP3A4-inductor gecontra-indiceerd is.
5. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór dag 1 van cyclus 1.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
7. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.