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PREVENCIÓN DE FRACTURAS EN LA ENFERMEDAD RENAL - 1 (PREFERRED-1)

26 de mayo de 2025 actualizado por: Kristin Clemens, Western University, Canada

Denosumab para la prevención de fracturas por fragilidad en hemodiálisis: un estudio piloto para un ensayo innovador controlado aleatorizado, integrado en la atención de rutina

PREFERRED-1 es un estudio piloto para un gran ensayo aleatorizado, pragmático, abierto y de eficacia comparativa. El piloto inscribirá al menos a 60 pacientes en 6 centros de hemodiálisis diferentes en Ontario, Canadá. Los pacientes en hemodiálisis de mantenimiento ambulatoria con alto riesgo de fractura por fragilidad serán aleatorizados 1:1 a una vía de atención de denosumab frente a la atención habitual

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de un riesgo de fractura por fragilidad que es >5 veces mayor que aquellos sin enfermedad renal crónica (ERC), hay una falta de evidencia sobre cómo prevenir la fractura en pacientes en hemodiálisis. Los medicamentos que se sabe que previenen las fracturas por fragilidad en otras poblaciones están contraindicados en la diálisis o se asocian con efectos secundarios graves.

Denosumab (Prolia) es uno de los únicos medicamentos aprobados por Health Canada para la prevención de fracturas por fragilidad en las etapas de la ERC. Si bien los ensayos clínicos pequeños que incluyen pacientes en hemodiálisis han observado que el denosumab mejora la densidad mineral ósea y reduce el recambio óseo, aún no está claro si este tratamiento previene de manera efectiva y segura las fracturas por fragilidad en esta población.

En lugar de realizar un ECA tradicional costoso donde los resultados podrían no aplicarse al "mundo real", incorporaremos un ensayo de denosumab en la atención de rutina. Nuestra intervención será proporcionada por el personal de diálisis, los participantes serán seguidos de cerca en su unidad de diálisis en el hogar, y las características y los resultados de referencia se capturarán utilizando datos reutilizados que se encuentran en ICES.

El objetivo general del Programa PREFERRED es determinar si una vía de atención de denosumab frente a la atención habitual (es decir, no usar denosumab) altera el riesgo de fractura por fragilidad en pacientes que reciben hemodiálisis en el centro. PREFERRED-1 es un estudio piloto que informará sobre la viabilidad de realizar un ensayo controlado aleatorizado, a gran escala y eficiente en Canadá para evaluar si denosumab reduce el riesgo de fractura por fragilidad en pacientes que reciben hemodiálisis.

Los objetivos de PREFERRED-1 son:

  1. Demostrar que nuestros métodos simplificados de inscripción facilitarán el reclutamiento de pacientes en múltiples centros de manera oportuna;
  2. Demostrar que existe una buena adherencia al protocolo del ensayo y que fue bien recibido por los pacientes;
  3. Asegúrese de que los participantes cumplan con la asignación del tratamiento (es decir, grupo de intervención a denosumab, cruce mínimo a denosumab en el grupo de no uso);
  4. Confirme que no hay 'señales' de daño inmanejable (es decir, hipocalcemia) que impediría probar esta intervención a mayor escala.

Este ensayo innovador de "alto riesgo" con enfoque pragmático centrado en mejores tratamientos para la prevención de fracturas en personas con enfermedad renal

  1. informar el cambio transformacional en la atención de pacientes del mundo real;
  2. producir conocimiento esencial para prevenir de manera segura la fractura en pacientes con enfermedad renal y sus costos asociados para nuestro sistema de salud;
  3. fomentar la realización de cuidados colaborativos y multidisciplinarios para las personas con enfermedades renales complejas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Stratford, Ontario, Canadá, N5A 2Y6
        • Huron Perth Healthcare Alliance - Stratford General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michaels Hospital
      • Woodstock, Ontario, Canadá, N4V 0A4
        • Woodstock hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El nefrólogo/enfermero practicante tratante en el centro de hemodiálisis considera que la prescripción de denosumab será segura/razonable en el posible participante
  • Edad ≥40 años (ya que la Herramienta de evaluación del riesgo de fracturas de la Organización Mundial de la Salud se puede utilizar para estratificar el riesgo de pacientes de 40 años o más)
  • Acceso a beneficios de medicamentos provinciales a largo plazo a través del Programa de beneficios de medicamentos de Ontario o el Programa de apoyo para discapacitados de Ontario (para garantizar que los pacientes tengan cobertura para denosumab tanto durante el ensayo como después de su finalización)
  • Calcio sérico basal corregido por albúmina ≥2.15 mmol/L, PTH 15-60 pmol/L (o 2-9 veces el límite superior normal para el laboratorio local), fosfatasa alcalina (ALP) ≥80 U/L
  • Alto riesgo de fractura por fragilidad definido por cualquiera de los 3 criterios siguientes:
  • >20 % de riesgo a 10 años de fractura osteoporótica mayor o >3 % de riesgo a 10 años de fractura de cadera (usando la Herramienta de evaluación de riesgo de fractura de la Organización Mundial de la Salud, que está validada en hemodiálisis),
  • Historia de fractura de cadera o vertebral (donde esta última podría haber sido asintomática y solo observada radiográficamente),
  • Dos o más fracturas por fragilidad de húmero, muñeca y/o pelvis (por ejemplo, 2 fracturas de húmero, húmero y fractura de muñeca)

Criterio de exclusión:

  • Se espera que el paciente recupere la función renal, interrumpa la hemodiálisis, busque cuidados paliativos o se transfiera a diálisis domiciliaria o peritoneal dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización (según lo evaluado por el personal de atención médica en el centro de hemodiálisis del paciente)
  • En lista de trasplante de donante fallecido durante más de 2 años
  • Se espera recibir una donación de riñón vivo dentro de 1 año
  • Se espera que el paciente comience con bisfosfonatos intravenosos (IV) (es decir, pamidronato o ácido zoledrónico) para el cáncer
  • Se espera que el paciente reciba una paratiroidectomía por hiperparatiroidismo dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
  • Uso actual de cinacalcet
  • Uso actual de otro medicamento para la osteoporosis en los últimos 12 meses, incluidos: denosumab, bisfosfonatos, alendronato (Fosavance o Fosamax), risedronato (Actonel o Actonel DR), ácido zoledrónico (Aclasta) o pamidronato, raloxifeno (Evista), estrógeno oral o conjugado, tópico , testosterona oral o inyectable (Androgel, Testim, Fortesta, Androderm, enantato de testosterona y cipionato de testosterona), Teriparatida (Forteo), Romozosumab (Evenity), Calcitonina (Calcimar)
  • De potencial fértil
  • Antecedentes de fractura de fémur atribuida al uso de medicamentos para la osteoporosis (es decir, fractura femoral del eje medio o fractura femoral atípica);
  • Cirugía dental mayor planificada dentro de los próximos 12 meses (por ejemplo, endodoncia o extracción dental)
  • Alergia o intolerancia conocida al denosumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Cuidado usual
Los participantes de atención habitual seguirán recibiendo el estándar de atención típico en su unidad de diálisis, que incluye su control de diálisis de rutina y análisis de sangre. No recibirán profilaxis con denosumab, calcio y vitaminas. No habrá control adicional ni análisis de sangre.
Experimental: Intervención
Se administrarán 60 mg de denosumab (Prolia) cada 6 meses durante un período de 15 meses. Se realizará un control del calcio y el fosfato séricos y se realizarán análisis de sangre durante 7 semanas después de cada inyección de denosumab. La corrección de la deficiencia de vitamina D (si es necesario), el ajuste del dializado de calcio y la administración de calcitriol/calcidiol intravenoso (IV) u oral (po) se administrarán según sea necesario después de cada inyección de denosumab como se describe en el Protocolo Beside. Una vez finalizado el período de seguimiento del estudio, se realizará el seguimiento y manejo del calcio sérico según la atención habitual en el centro de diálisis. Todas las actividades de intervención se llevarán a cabo durante las sesiones de hemodiálisis programadas regularmente.
Droga: Denosumab 60 mg/ml
Detalles descritos en la sección de descripción del brazo/grupo de intervención.
Otros nombres:
  • Prolia
Otro: Profilaxis con calcio y vitamina D
Detalles descritos en la sección de descripción del brazo/grupo de intervención.
Prueba de diagnóstico: Monitoreo de calcio y fosfato post-inyección
Detalles descritos en la sección de descripción del brazo/grupo de intervención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de reclutamiento
Periodo de tiempo: 26 semanas
Número o N (%) de los participantes asignados aleatoriamente dentro de las 26 semanas posteriores al inicio del ensayo en cada centro.
26 semanas
Adhesión a la intervención del estudio
Periodo de tiempo: 15 meses
Número (%) de los participantes aleatorizados a la intervención que recibió> 90% de sus tratamientos programados para estudiar fin.
15 meses
Adhesión a la atención habitual
Periodo de tiempo: 15 meses
Número (%) de los participantes aleatorizados a la atención habitual que no recibieron receta para el denosumab para estudiar el final.
15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fractura por fragilidad
Periodo de tiempo: 15 meses
N (%) con encuentro hospitalario por fractura por fragilidad de cadera, vértebras, húmero, muñeca o pelvis a los 15 meses
15 meses
Hipocalcemia relacionada con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: dentro de las 7 semanas posteriores a la inyección de denosumab
N (%) con hipocalcemia e hipocalcemia sintomática [graduados según los criterios de terminología común para eventos adversos v 4.0 Criterios (grado 2, calcio sérico con corrección de albúmina 1.75 a 1.99 mmol/L, grado 3, 1.5 a 1.74 mmol/l, grado 4, calcio en suero <1.5 mmol/L) dentro de las 7 semanas de 7 semanas de denosum. La hipocalcemia sintomática se definirá mediante un calcio <2.00 mmol/L en presencia de nuevos calambres musculares o parestesia.
dentro de las 7 semanas posteriores a la inyección de denosumab
Cambio medio en el calcio en suero
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio medio en el calcio en suero desde el inicio hasta las 7 semanas después de la inyección
7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio mediana en el calcio en suero
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio mediana en el calcio en suero desde el inicio hasta las 7 semanas después de la inyección
7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio medio en la hormona paratiroidea
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio medio en la hormona paratiroidea desde el inicio hasta las 7 semanas después de la inyección
7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio mediana en la hormona paratiroidea
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la inyección de denosumab
Cambio mediana en la hormona paratiroidea desde el inicio hasta las 7 semanas después de la inyección
7 semanas después de la inyección de denosumab
Satisfacción con el proceso de plataforma electrónica y de consentimiento electrónico
Periodo de tiempo: 15 meses
Satisfacción del paciente con la plataforma electrónica y el proceso de consentimiento electrónico. (Escala Likert con 1 = no satisfecho a 5 = muy satisfecho)
15 meses
Satisfacción con la intervención
Periodo de tiempo: 15 meses
Satisfacción del paciente con la intervención (escala Likert con 1 = no satisfecho, 5 = muy satisfecho)
15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Western University, Canada

Colaboradores

Western University
The Kidney Foundation of Canada
Academic Medical Organization of Southwestern Ontario
ICES

Investigadores

  • Investigador principal: Kristin K Clemens, MD, MSc, St. Joseph's Health Care London

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3638

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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