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Prévention des fractures dans les maladies rénales - 1 (PREFERRED-1)

22 septembre 2023 mis à jour par: Kristin Clemens, Western University, Canada

Denosumab pour la prévention des fractures de fragilité en hémodialyse : une étude pilote pour un essai contrôlé randomisé innovant, intégré aux soins de routine

PREFERRED-1 est une étude pilote pour un grand essai randomisé, pragmatique, ouvert et d'efficacité comparative. Le projet pilote recrutera au moins 60 patients dans 6 centres d'hémodialyse différents en Ontario, au Canada. Les patients sous hémodialyse d'entretien ambulatoire à haut risque de fracture de fragilité seront randomisés 1:1 pour un parcours de soins denosumab par rapport aux soins habituels

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré un risque de fracture de fragilité > 5 fois plus élevé que chez les personnes sans maladie rénale chronique (MRC), il existe un manque de preuves sur la manière de prévenir les fractures chez les patients sous hémodialyse. Les médicaments connus pour prévenir les fractures de fragilité dans d'autres populations sont soit contre-indiqués en dialyse, soit associés à des effets secondaires graves.

Le dénosumab (Prolia) est l'un des seuls médicaments approuvés par Santé Canada pour la prévention des fractures de fragilité à tous les stades de l'IRC. Bien que de petits essais cliniques incluant des patients sous hémodialyse aient noté que le dénosumab améliore la densité minérale osseuse et réduit le remodelage osseux, il n'est pas clair si ce traitement prévient efficacement et en toute sécurité les fractures de fragilité dans cette population.

Au lieu de mener un ECR traditionnel coûteux où les résultats pourraient ne pas s'appliquer au "monde réel", nous intégrerons un essai du denosumab dans les soins de routine. Notre intervention sera dispensée par le personnel de dialyse, les participants seront suivis de près dans leur unité de dialyse à domicile, et les caractéristiques de base et les résultats seront capturés à l'aide de données réutilisées conservées à l'ICES.

L'objectif global du programme PREFERRED est de déterminer si un cheminement thérapeutique avec le denosumab par rapport aux soins habituels (c'est-à-dire la non-utilisation du denosumab) modifie le risque de fracture de fragilité chez les patients recevant une hémodialyse en centre. PREFERRED-1 est une étude pilote qui éclairera la faisabilité de mener un essai contrôlé randomisé à grande échelle, mené efficacement au Canada pour tester si le dénosumab réduit le risque de fracture de fragilité chez les patients sous hémodialyse.

Les objectifs de PREFERRED-1 sont les suivants :

  1. Prouver que nos méthodes simplifiées d'inscription faciliteront le recrutement des patients dans plusieurs centres en temps opportun ;
  2. Démontrer que le protocole d'essai est bien respecté et qu'il a été bien accueilli par les patients ;
  3. Veiller à ce que les participants adhèrent à l'affectation du traitement (c'est-à-dire, groupe d'intervention au denosumab, passage minimal au denosumab dans le groupe de non-utilisation) ;
  4. Confirmez qu'il n'y a pas de « signes » de dommages ingérables (c. hypocalcémie) qui empêcherait de tester cette intervention à plus grande échelle.

Cet essai novateur « à haut risque », d'approche pragmatique, axé sur de meilleurs traitements pour la prévention des fractures chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale,

  1. éclairer le changement transformationnel dans les soins aux patients du monde réel ;
  2. produire des connaissances essentielles pour prévenir en toute sécurité les fractures chez les patients atteints d'insuffisance rénale et leurs coûts associés pour notre système de santé ;
  3. favoriser la conduite de soins collaboratifs et multidisciplinaires pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale complexe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Pas encore de recrutement
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rachel Holden
      • London, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew Weir
        • Sous-enquêteur:
          • Nabil Sultan
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Louise Moist
        • Sous-enquêteur:
          • Andrew House
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Pas encore de recrutement
        • The Ottawa Hospital
        • Contact:
          • Justine Davis
          • Numéro de téléphone: 81620 613-738-8400
          • E-mail: judavis@toh.ca
        • Sous-enquêteur:
          • Swapnil Hiremath
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Pas encore de recrutement
        • St. Michaels Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ron Wald

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le néphrologue traitant/l'infirmière praticienne du centre d'hémodialyse estime qu'une prescription de dénosumab sera sans danger/raisonnable pour le participant potentiel
  • Âge ≥ 40 ans (car l'outil d'évaluation du risque de fracture de l'Organisation mondiale de la santé peut être utilisé pour stratifier le risque des patients de 40 ans et plus)
  • Accès à des prestations pharmaceutiques provinciales à long terme par le biais du Programme de médicaments de l'Ontario ou du Programme ontarien de soutien aux personnes handicapées (pour s'assurer que les patients sont couverts pour le denosumab pendant l'essai et après son achèvement)
  • Calcium sérique de base corrigé en fonction de l'albumine ≥ 2,15 mmol/L, PTH 15-60 pmol/L (ou 2-9 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local), phosphatase alcaline (ALP) ≥ 80 U/L
  • Risque élevé de fracture de fragilité défini par l'un des 3 critères suivants :
  • > 20 % de risque sur 10 ans de fracture ostéoporotique majeure ou > 3 % de risque sur 10 ans de fracture de la hanche (selon l'outil d'évaluation du risque de fracture de l'Organisation mondiale de la santé, validé en hémodialyse),
  • Antécédents de fracture de la hanche ou vertébrale (où cette dernière aurait pu être asymptomatique et seulement observée radiographiquement),
  • Deux fractures de fragilité ou plus de l'humérus, du poignet et/ou du bassin (par exemple, 2 fractures de l'humérus, fracture de l'humérus et du poignet)

Critère d'exclusion:

  • Le patient devrait récupérer sa fonction rénale, arrêter l'hémodialyse, suivre des soins palliatifs ou être transféré à domicile ou en dialyse péritonéale dans les 12 mois suivant la randomisation (selon l'évaluation du personnel soignant du centre d'hémodialyse du patient)
  • Sur la liste des donneurs décédés depuis plus de 2 ans
  • Devrait recevoir un don de rein vivant dans un délai d'un an
  • Le patient devrait commencer des bisphosphonates intraveineux (IV) (c'est-à-dire pamidronate ou acide zolédronique) pour le cancer
  • Patient devant subir une parathyroïdectomie pour hyperparathyroïdie dans les 12 mois suivant la randomisation
  • Utilisation actuelle du cinacalcet
  • Utilisation actuelle d'un autre médicament contre l'ostéoporose au cours des 12 derniers mois, notamment : dénosumab, bisphosphonates, alendronate (Fosavance ou Fosamax), risédronate (Actonel ou Actonel DR), acide zolédronique (Aclasta) ou pamidronate, raloxifène (Evista), œstrogène oral ou conjugué, topique , testostérone orale ou injectable (Androgel, Testim, Fortesta, Androderm, énanthate de testostérone et cypionate de testostérone), Tériparatide (Forteo), Romozosumab (Evenity), Calcitonine (Calcimar)
  • De potentiel de procréation
  • Antécédents de fracture du fémur attribuée à l'utilisation de médicaments contre l'ostéoporose (c.-à-d. fracture fémorale médiane ou fracture fémorale atypique);
  • Chirurgie dentaire majeure prévue dans les 12 prochains mois (par exemple, traitement de canal ou extraction dentaire)
  • Allergie ou intolérance connue au denosumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Soins habituels
Les participants aux soins habituels continueront de recevoir la norme de soins typique dans leur unité de dialyse, ce qui comprend leur surveillance de dialyse de routine et leurs analyses de sang. Ils ne recevront pas de denosumab, de calcium et de vitamine prophylaxie. Il n'y aura pas de surveillance supplémentaire ni d'analyse de sang.
Expérimental: Intervention
60 mg de denosumab (Prolia) seront administrés tous les 6 mois sur une période de 15 mois. Une surveillance du calcium et du phosphate sériques aura lieu et des analyses de sang seront prélevées pendant 7 semaines après chaque injection de dénosumab. La correction de la carence en vitamine D (si nécessaire), l'ajustement du dialysat calcique et l'apport de calcitriol/calcidiol intraveineux (IV) ou oral (po) seront administrés au besoin après chaque injection de denosumab, comme décrit dans le protocole Beside. Une fois la période de surveillance de l'étude terminée, la surveillance et la gestion du calcium sérique auront lieu conformément aux soins de routine dans le centre de dialyse. Toutes les activités d'intervention auront lieu lors des séances d'hémodyalise régulières.
Médicament: Dénosumab 60 mg/ml
Détails décrits dans la section de description du bras/groupe d'intervention.
Autres noms:
  • Prolia
Autre: Prophylaxie au calcium et à la vitamine D
Détails décrits dans la section de description du bras/groupe d'intervention.
Test diagnostique: Surveillance du calcium et du phosphate post-injection
Détails décrits dans la section de description du bras/groupe d'intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 4 mois
Nombre ou N (%) participants recrutés dans les 4 mois suivant le début de l'essai dans chaque centre
4 mois
Adhésion à l'intervention de l'étude
Délai: 15 mois
N (%) participants randomisés pour l'intervention reçoivent > 90 % de leurs injections de denosumab prévues
15 mois
Respect des soins habituels
Délai: 15 mois
N (%) participants randomisés aux soins habituels qui ne reçoivent pas de prescription pour le denosumab
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hypocalcémie liée au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: 4 semaines après l'injection de denosumab
N(%) avec Grade 2 : calcium sérique ajusté à l'albumine < 2,00 à 1,75 mmol/L ; Calcium sérique ajusté à l'albumine de grade 3 < 1,75 à 1,5 mmol/L ; Grade 4 : calcium sérique ajusté à l'albumine < 1,5 mmol/L à 1, 2, 3 et 4 semaines après l'injection de dénosumab.
4 semaines après l'injection de denosumab
Changement moyen du calcium sérique
Délai: 4 semaines après l'injection de denosumab
Moyenne (écart-type), variation de la calcémie corrigée entre le départ et le dernier suivi
4 semaines après l'injection de denosumab
Changement médian du calcium sérique
Délai: 4 semaines après l'injection de denosumab
Médiane (intervalle interquartile, IQR), variation de la calcémie corrigée entre le départ et le dernier suivi
4 semaines après l'injection de denosumab
Changement moyen de l'hormone parathyroïdienne
Délai: 4 semaines après l'injection de denosumab
Changement moyen (écart-type) de l'hormone parathyroïdienne entre le départ et le dernier suivi
4 semaines après l'injection de denosumab
Modification médiane de l'hormone parathyroïdienne
Délai: 4 semaines après l'injection de denosumab
Changement médian (IQR) de l'hormone parathyroïdienne entre le départ et le dernier suivi
4 semaines après l'injection de denosumab
Fracture de fragilité
Délai: 15 mois
N (%) avec consultation à l'hôpital pour fracture de fragilité de la hanche, des vertèbres, de l'humérus, du poignet ou du bassin à 15 mois
15 mois
Satisfaction des participants avec E-Platform
Délai: 15 mois
Score moyen (ET) sur l'échelle de Likert (1=pas satisfait, 5=très satisfait)
15 mois
Satisfaction des participants avec le consentement électronique
Délai: 15 mois
Score moyen (ET) sur l'échelle de Likert (1=pas satisfait, 5=très satisfait)
15 mois
Satisfaction des participants à l'intervention
Délai: 15 mois
Score moyen (ET) sur l'échelle de Likert chez les personnes randomisées pour l'intervention (1=pas satisfait, 5=très satisfait)
15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Western University, Canada

Collaborateurs

Western University
The Kidney Foundation of Canada
Academic Medical Organization of Southwestern Ontario
ICES

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristin K Clemens, MD, MSc, St. Joseph's Health Care London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2021

Première publication (Réel)

27 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3638

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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