Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence zlomenin u onemocnění ledvin - 1 (PREFERRED-1)

26. května 2025 aktualizováno: Kristin Clemens, Western University, Canada

Denosumab pro prevenci křehkých zlomenin při hemodialýze: Pilotní studie pro inovativní, randomizovaně kontrolovanou studii, která je součástí rutinní péče

PREFERRED-1 je pilotní studie pro velkou randomizovanou, pragmatickou, otevřenou studii srovnávací účinnosti. Pilotní projekt zaregistruje nejméně 60 pacientů v 6 různých hemodialyzačních střediscích v kanadském Ontariu. Pacienti na ambulantní udržovací hemodialýze s vysokým rizikem fraktury z křehkosti budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě denosumabem vs.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory riziku zlomenin z křehkosti, které je >5krát vyšší než u pacientů bez chronického onemocnění ledvin (CKD), chybí důkazy o tom, jak zlomeninám předcházet u pacientů na hemodialýze. Léky, o kterých je známo, že zabraňují zlomeninám z křehkosti u jiných populací, jsou buď kontraindikovány při dialýze, nebo jsou spojeny se závažnými vedlejšími účinky.

Denosumab (Prolia) je jedním z mála léků schválených Health Canada pro prevenci křehkých zlomenin ve stádiích CKD. Zatímco malé klinické studie zahrnující hemodialyzované pacienty zaznamenaly, že denosumab zlepšuje kostní minerální hustotu a snižuje kostní obrat, zůstává nejasné, zda tato léčba účinně a bezpečně předchází zlomeninám z křehkosti u této populace.

Namísto provádění nákladného tradičního RCT, kde by výsledky nemusely platit pro „reálný svět“, začleníme do rutinní péče zkoušku denosumabu. Naše intervence bude provedena dialyzačním personálem, účastníci budou pečlivě sledováni v jejich domácí dialyzační jednotce a základní charakteristiky a výsledky budou zachyceny pomocí přepracovaných dat uchovávaných v ICES.

Celkovým cílem programu PREFERRED je určit, zda způsob péče o denosumab vs. obvyklá péče (tj. nepoužívání denosumabu) mění riziko fraktury z křehkosti u pacientů podstupujících hemodialýzu v centru. PREFERRED-1 je pilotní studie, která bude informovat o proveditelnosti provedení rozsáhlé, efektivně prováděné, randomizovaně kontrolované studie v Kanadě s cílem otestovat, zda denosumab snižuje riziko fraktury z křehkosti u pacientů na hemodialýze.

Cíle PREFERRED-1 jsou:

  1. Dokažte, že naše efektivní metody náboru pacientů usnadní nábor pacientů napříč více centry včas;
  2. Prokázat dobré dodržování zkušebního protokolu a to, že byl pacienty dobře přijat;
  3. Zajistěte, aby účastníci dodržovali přidělení léčby (tj. intervenční skupina k denosumabu, minimální přechod na denosumab ve skupině, která ji neužívala);
  4. Ujistěte se, že neexistují žádné „signály“ nezvládnutelného poškození (tj. hypokalcémie), která by zabránila testování této intervence ve větším měřítku.

Tato „vysoce riziková“ inovativní, pragmaticky pojatá studie zaměřená na lepší léčbu pro prevenci zlomenin u pacientů s onemocněním ledvin bude

  1. informovat o transformačních změnách v péči o pacienty v reálném světě;
  2. produkovat základní znalosti pro bezpečnou prevenci zlomenin u pacientů s onemocněním ledvin a souvisejících nákladů pro náš zdravotnický systém;
  3. podporovat kooperativní, multidisciplinární péči o pacienty s komplexním onemocněním ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Stratford, Ontario, Kanada, N5A 2Y6
        • Huron Perth Healthcare Alliance - Stratford General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michaels Hospital
      • Woodstock, Ontario, Kanada, N4V 0A4
        • Woodstock hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ošetřující nefrolog/zdravotní sestra v hemodialyzačním centru se domnívá, že předpis na denosumab bude pro potenciálního účastníka bezpečný/přiměřený
  • Věk ≥40 let (protože nástroj Světové zdravotnické organizace pro hodnocení rizika zlomenin lze použít k rizikové stratifikaci pacientů ve věku 40 let a starších)
  • Přístup k dlouhodobým výhodám provinčním lékům prostřednictvím programu Ontario Drug Benefits Program nebo Ontario Disability Support Program (aby bylo zajištěno, že pacienti budou mít pokrytí denosumabem během studie i po jejím dokončení)
  • Základní albuminem korigovaný sérový vápník ≥2,15 mmol/l, PTH 15-60 pmol/l (nebo 2-9x horní hranice normálu pro místní laboratoř), alkalická fosfatáza (ALP) ≥80 U/l
  • Vysoké riziko křehké zlomeniny definované kterýmkoli z následujících 3 kritérií:
  • >20% 10leté riziko velké osteoporotické zlomeniny nebo >3% 10leté riziko zlomeniny kyčle (s použitím nástroje Světové zdravotnické organizace Fracture Risk Assessment Tool, který je ověřen v hemodialýze),
  • Anamnéza zlomeniny kyčle nebo obratle (kde tato mohla být asymptomatická a pozorována pouze rentgenologicky),
  • Dvě nebo více křehkých zlomenin pažní kosti, zápěstí a/nebo pánve (např. 2 zlomeniny pažní kosti, zlomenina pažní kosti a zápěstí)

Kritéria vyloučení:

  • Očekává se, že se u pacienta obnoví funkce ledvin, zastaví hemodialýzu, bude pokračovat v paliativní péči nebo bude převeden na domácí či peritoneální dialýzu do 12 měsíců od randomizace (podle posouzení zdravotnickým personálem v hemodialyzačním středisku pacienta)
  • Na seznamu transplantovaných zesnulých dárců déle než 2 roky
  • Očekává se, že do 1 roku obdrží živý dar ledviny
  • Očekává se, že pacient začne intravenózně podávat (IV) bisfosfonáty (tj. pamidronát nebo kyselinu zoledronovou) kvůli rakovině
  • Očekává se, že pacient dostane paratyreoidektomii pro hyperparatyreózu do 12 měsíců od randomizace
  • Současné použití cinakalcetu
  • Současné užívání jiného léku na osteoporózu v posledních 12 měsících včetně: Denosumab, bisfosfonáty, Alendronát (Fosavance nebo Fosamax), Risedronát (Actonel nebo Actonel DR), Kyselina zoledronová (Aclasta) nebo Pamidronát, Raloxifen (Evista), perorální nebo konjugovaný estrogen, lokální , perorální nebo injekční testosteron (Androgel, Testim, Fortesta, Androderm, testosteron enanthate a testosteron cypionate), Teriparatid (Forteo), Romozosumab (Evenity), Kalcitonin (Calcimar)
  • O fertilním potenciálu
  • Zlomenina stehenní kosti v anamnéze připisovaná užívání léků na osteoporózu (tj. zlomenina stehenní kosti středního hřídele nebo atypická zlomenina stehenní kosti);
  • Velká stomatologická operace plánovaná během příštích 12 měsíců (např. kořenový kanálek ​​nebo extrakce zubů)
  • Známá alergie nebo intolerance na denosumab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Obvyklá péče
Účastníkům obvyklé péče bude i nadále poskytována typická standardní péče na jejich dialyzační jednotce, která zahrnuje jejich rutinní dialyzační monitorování a krevní obraz. Nedostanou profylaxi denosumabem, vápníkem a vitaminy. Nebude žádné další sledování ani krevní testy.
Experimentální: Zásah
60 mg denosumabu (Prolia) bude podáváno každých 6 měsíců po dobu 15 měsíců. Po každé injekci denosumabu bude po dobu 7 týdnů probíhat monitorování sérového vápníku a fosfátu a odběr krve. Korekce nedostatku vitaminu D (je-li požadována), úprava kalciového dialyzátu a poskytování intravenózního (IV) nebo perorálního (po) kalcitriolu/kalcidiolu bude podáváno podle potřeby po každé injekci denosumabu, jak je popsáno v Vedlejším protokolu. Jakmile skončí období sledování studie, bude monitorování a léčba sérového vápníku prováděna jako běžná péče v dialyzačním středisku. Všechny intervenční aktivity budou probíhat během pravidelně naplánovaných hemodyalizačních sezení.
Lék: Denosumab 60 mg/ml
Podrobnosti jsou popsány v části popisu intervenčního ramene/skupiny.
Ostatní jména:
  • Prolia
Jiný: Profylaxe vápníku a vitaminu D
Podrobnosti jsou popsány v části popisu intervenčního ramene/skupiny.
Diagnostický test: Monitorování poinjekce vápníku a fosfátu
Podrobnosti jsou popsány v části popisu intervenčního ramene/skupiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra náboru
Časové okno: 26 týdnů
Číslo nebo N (%) účastníků náhodně přidělených do 26 týdnů od zahájení zkušebního studia v každém centru.
26 týdnů
Dodržování studijního zásahu
Časové okno: 15 měsíců
Číslo (%) účastníků randomizovalo se do intervence, kteří dostali> 90% svých plánovaných ošetření na ukončení.
15 měsíců
Dodržování obvyklé péče
Časové okno: 15 měsíců
Počet (%) účastníků randomizoval do obvyklé péče, kteří nedostali žádný předpis pro denosumab, aby studovali konec.
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlomenina křehkosti
Časové okno: 15 měsíců
N (%) s hospitalizací pro křehkou zlomeninu kyčle, obratlů, pažní kosti, zápěstí nebo pánve po 15 měsících
15 měsíců
Hypokalcémie související s léčbou, jak bylo hodnoceno CTCAE v4.0
Časové okno: do 7 týdnů po injekci denosumabu
N (%) s hypokalcemií a symptomatickou hypokalcemií [klasifikované podle běžných terminologických kritérií pro kritéria pro nežádoucí účinky v 4.0 (stupeň 2, sérový vápník s korigovaným albuminem 1,75 až 1,99 mmol/l, stupeň 3, 1,5 až 1,74 mmol/l, stupeň 4, sérový vápník <1,5 mmol/l)]] v rámci 7 týdnů). Symptomatická hypokalcémie bude definována vápníkem <2,00 mmol/l v přítomnosti nových svalových křečí nebo parestézie.
do 7 týdnů po injekci denosumabu
Průměrná změna vápníku v séru
Časové okno: 7 týdnů po injekci denosumabu
Průměrná změna vápníku v séru z výchozí hodnoty na 7 týdnů po injekci
7 týdnů po injekci denosumabu
Střední změna vápníku v séru
Časové okno: 7 týdnů po injekci denosumabu
Střední změna vápníku v séru z výchozí hodnoty na 7 týdnů po injekci
7 týdnů po injekci denosumabu
Průměrná změna hormonu příštího tělesa
Časové okno: 7 týdnů po injekci denosumabu
Průměrná změna v těrodickém hormonu z základní linie na 7 týdnů po injekci
7 týdnů po injekci denosumabu
Střední změna v hormonu Parathyroid
Časové okno: 7 týdnů po injekci denosumabu
Střední změna tělesné polohyreb z základní linie na 7 týdnů po injekci
7 týdnů po injekci denosumabu
Spokojenost s procesem e-platformy a e-consent
Časové okno: 15 měsíců
Spokojenost pacienta s e-platforma a procesem E-Consentu. (Likertova stupnice s 1 = není spokojena s 5 = velmi spokojená)
15 měsíců
Spokojenost s intervencí
Časové okno: 15 měsíců
Spokojenost pacientů s intervencí (Likertova stupnice s 1 = není spokojená, 5 = velmi spokojená)
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Western University, Canada

Spolupracovníci

Western University
The Kidney Foundation of Canada
Academic Medical Organization of Southwestern Ontario
ICES

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kristin K Clemens, MD, MSc, St. Joseph's Health Care London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3638

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Denosumab 60 mg/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit