Estudio de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de Montreal (MIRAE) (MIRAE)

Fondo:

Durante el desarrollo y la progresión del cáncer, las células cancerosas evolucionan para evadir la inmunidad antitumoral natural. Una vía importante de evasión inmunitaria implica la participación de receptores co-inhibidores presentes en la superficie de las células T que modulan su estado de activación y, por lo tanto, su capacidad para destruir directa o indirectamente las células tumorales. Estos receptores se conocen como inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). El bloqueo de ICI con anticuerpos conduce a una activación prolongada de las células T y desencadena la actividad antitumoral de las células T. El tratamiento de ICI para el cáncer ha llevado a avances sin precedentes en el tratamiento del cáncer al prolongar la supervivencia de pacientes con cánceres previamente refractarios. Entre estos ICI, se ha demostrado que los inhibidores de CTLA-4, PD-1 y PDL-1 son inmunoterapias contra el cáncer eficaces, y muchos otros ICI se encuentran ahora en desarrollo preclínico y clínico.

Aunque la terapia contra el cáncer con ICI se tolera bien en general, se desarrollan reacciones inmunitarias fuera del objetivo dirigidas a células o tejidos sanos llamadas eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) en un porcentaje sustancial de pacientes que limitan el uso de la terapia con ICI. El objetivo de irAEs varía de leve a grave y mortal. Actualmente, no existen biomarcadores predictivos confiables para el amplio espectro de irAE y su manejo clínico en casos graves implica la interrupción de la terapia con ICI.

El estudio Montreal Immune-Related Adverse Events (MIRAE) es un biobanco que recopila muestras biológicas humanas (p. ej., tejido, sangre, plasma, PBMC, saliva, heces) y la información clínica asociada de pacientes con cáncer tratados con ICI con el fin de promover investigación para identificar predictores clínicos y biológicos y mecanismos de irAE, evaluar los efectos del tratamiento inmunomodulador de irAE en la biología tumoral e investigar estrategias de tratamiento para minimizar irAE.

Objetivos:

1. Identificar biomarcadores predictivos de irAE, incluidos biomarcadores celulares, inmunológicos, genéticos y microbianos; y
2. Evaluar los efectos del tratamiento inmunomodulador de los irAE e investigar estrategias de tratamiento que minimicen los irAE y maximicen la eficacia de la ICI.