Lipidómica de ácidos grasos omega-3 en la neuropatía periférica diabética
31 de marzo de 2026 actualizado por: Mark A. Yorek, PhD, University of Iowa
Efectos del aceite de pescado ± salsalato sobre el índice omega-3 y el lipodomo circulante de los metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en pacientes con diabetes tipo 2 y neuropatía diabética
La neuropatía diabética periférica (NPD) es la complicación crónica más común de la diabetes, afecta a alrededor del 50 % de los pacientes con diabetes y provoca morbilidad grave, mala calidad de vida, alta mortalidad y altos costos de atención médica.
Debido a la compleja estructura y anatomía del sistema nervioso periférico, la DPN se presenta con un espectro muy amplio de síntomas clínicos y déficits, que incluyen dolor intenso, déficits sensoriales, úlceras en los pies y amputaciones.
Actualmente no existe tratamiento para la DPN e incluso con un buen control de la glucosa en sangre, la DPN se desarrolla especialmente en pacientes con diabetes tipo 2.
Existe la necesidad de identificar intervenciones efectivas para la DPN.
Los estudios preclínicos han proporcionado evidencia de que la combinación de aceite de pescado y salsalato es un tratamiento efectivo para la DPN.
El estudio con sujetos humanos que se realizará examinará el efecto del aceite de pescado con y sin salsalato en el perfil de lípidos en sangre y los metabolitos circulantes de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA).
El aceite de pescado es una excelente fuente de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 dependientes de la nutrición, principalmente ácido eicosapentaenoico (EPA; 20:5) y ácido docosahexaenoico (DHA; 22:6).
Estos ácidos grasos son la fuente de metabolitos antiinflamatorios conocidos como resolvina, neuroprotectina y maresina.
Los estudios preclínicos también han demostrado que los metabolitos de EPA y DHA son neuroprotectores.
Además, cuando el aceite de pescado se combina con salsalato, la producción de estos metabolitos aumenta in vivo.
Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que el aceite de pescado y el salsalato serán una terapia eficaz para la DPN.
Sin embargo, antes de realizar un estudio formal del efecto del aceite de pescado + salsalato en la DPN, es necesario aprender más sobre qué combinación de concentración proporcionará el efecto más eficaz en el índice de omega-3 (definido como la suma de EPA y DHA , como porcentaje del total de ácidos grasos en los glóbulos rojos) y que aumentará de forma segura la producción de metabolitos antiinflamatorios.
Estos estudios se realizarán en dos sitios de la Universidad de Iowa (Dr.
Yorek) y la Universidad de Michigan (Dr.
Pop-Busui) mediante el tratamiento de sujetos humanos con diabetes tipo 2 y DPN con 2 g o 4 g de aceite de pescado por día (cápsulas) durante 4 meses y luego agregando 1,5 g o 3 g de salsalato por día (tabletas) a los tratamientos de aceite de pescado durante un 4 meses adicionales.
Al inicio y después del tratamiento con aceite de pescado solo y después del tratamiento con la combinación de aceite de pescado y salsalato, el índice de omega-3 y los niveles de metabolitos circulantes de AGPI omega-3 se determinarán como criterios de valoración primarios.
Los puntos finales secundarios incluirán la determinación de marcadores inflamatorios circulatorios y mediciones no invasivas para DPN.
Los riesgos para los sujetos son mínimos y muy razonables en relación con la importancia del conocimiento a adquirir.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de los estudios de los investigadores es encontrar un tratamiento modificador de la enfermedad seguro y eficaz para la DPN mediante la traducción de sus hallazgos preclínicos (presentados anteriormente) a la DPN humana. Sin embargo, en un paso inicial, el objetivo inmediato de los investigadores es determinar la combinación de dosificación más efectiva que aumente el índice de omega-3 al 8-12 % (que se postula que se requiere para un efecto terapéutico) y que conduzca a un aumento máximo en niveles circulantes de metabolitos de AGPI omega-3. La hipótesis general es que una suplementación personalizada con aceite de pescado conducirá a un nivel terapéutico en el índice de omega-3 y la combinación de aceite de pescado y salsalato versus aceite de pescado solo aumentará de forma segura los niveles circulantes de mediadores pro-resolución de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. y reducir los marcadores de inflamación. Los investigadores probarán esta hipótesis en un ensayo clínico de búsqueda de dosis en sujetos con diabetes tipo 2 con DPN. Los Objetivos Específicos son:
Objetivo específico 1: determinar la dosis óptima de aceite de pescado necesaria para aumentar de forma segura el índice de omega-3 a niveles potencialmente terapéuticos en sujetos con diabetes tipo 2 y DPN.
Con base en los estudios preclínicos del investigador, plantean la hipótesis de que se necesitará un índice de omega-3 del 8 al 12 % para lograr la efectividad en la DPN humana.
Objetivo específico 2: Determinar la combinación óptima de aceite de pescado y salsalato sobre el perfil y la concentración de metabolitos de PUFA omega-3 circulantes y cambios en los marcadores inflamatorios en participantes con diabetes tipo 2 y DPN.
Los investigadores utilizarán espectrometría de masas en tándem con cromatografía líquida de última generación (LC-MS/MS) para determinar el cambio en el perfil lipidómico circulante de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y ensayos basados en anticuerpos para medir los marcadores inflamatorios circulantes: C proteína reactiva, factor de necrosis tumoral alfa; e interleucinas 6 y 10 en respuesta a la combinación anterior en sujetos humanos con diabetes tipo 2 y DPN.
Completando estos objetivos se establecerá la dosis óptima de la combinación aceite de pescado-salsalato necesaria para elevar el índice omega-3 a niveles potencialmente terapéuticos en pacientes con diabetes tipo 2 y DPN, y su efecto en la formación de los metabolitos pro-resolución de omega-3. 3 PUFA en circulación en estos sujetos.
La investigación propuesta por los investigadores tendrá un impacto significativo inmediato al generar el conocimiento necesario para el diseño de un ensayo de fase 2/3 en DPN humana para determinar si el aceite de pescado y el salsalato en combinación son una terapia eficaz para modificar la enfermedad de DPN. El perfil de seguridad del aceite de pescado y el salsalato son excelentes, lo que los convierte en una opción ideal para el tratamiento crónico de la DPN.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52241
- University of Iowa
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Science University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- DT2 según los criterios de la American Diabetes Association (ADA) (38).
- Edad ≥ 18 años.
- HbA1c < 9,5%.
- Presencia de DPN basada en el Instrumento de detección de neuropatía de Michigan (cuestionario combinado y un examen clínico de la respuesta al examen de percepción de vibración usando un diapasón de 128 Hz y reflejos del tobillo), un instrumento validado, sensible y específico para el diagnóstico de DPN como se informó ( 39,40). También se realizarán pruebas sensoriales cuantitativas (QST) para evaluaciones de sensación de calor y frío (como medidas de neuropatía de fibras pequeñas) para la confirmación de DPN (41-43).
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un formulario de consentimiento por escrito y estar dispuesto y ser capaz de cooperar con los procedimientos médicos durante la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier otra causa de neuropatía (p. otros trastornos neurológicos, inducidos por medicamentos, antecedentes laborales, infección activa por hepatitis C, exposición a toxinas).
- Los antecedentes de macroalbuminuria persistente [proporción aleatoria de microalbúmina y creatinina en orina (ACR) de hasta 300 mg/g] son aceptables si la TFG calculada es >60 (16).
- Creatinina sérica >1.4 para mujeres y >1.5 para hombres o eGFR <60 [calculado usando la ecuación CKD-EPI].
- Uso de warfarina (Coumadin), clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine), heparina u otros anticoagulantes, probenecid (Benemid, Probalan), sulfinpirazona (Anturane) u otros agentes uricosúricos; Los participantes deben aceptar no usar aspirina en dosis altas durante el transcurso del estudio. El tratamiento diario con aspirina en dosis bajas (no más de 81 mg por día) puede continuarse si se prescribe actualmente.
- Hipertensión no controlada
- Triglicéridos > 400 mg/100ml.
- Antecedentes de trasplante de órgano previo (trasplante de riñón, páncreas, hígado, pulmón o corazón).
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años, o consumo semanal actual de alcohol >10 unidades/semana.
- Embarazo o lactancia o deseo de quedar embarazada en los próximos 12 meses
- Requerir terapia con glucocorticoides a largo plazo o terapia inmunosupresora crónica: el uso de esteroides inhalados para el tratamiento del asma no es una exclusión absoluta. .
- Participación en un ensayo de medicación experimental dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
- Terapia actual para enfermedades malignas distintas del cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlcera gástrica activa;
- Detección de anormalidades de laboratorio que incluyen AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) > 2,5 x el límite superior normal (ULN), bilirrubina total > 1,5 x ULN, plaquetas < 100 000;
- Historial de toma de suplementos de aceite de pescado en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de alergia a pescados o mariscos.
- Presencia de cualquier condición que, en opinión de los investigadores, haría poco probable que el participante completara el estudio.
- Hipersensibilidad conocida al salsalato o ingredientes inactivos. Los pacientes que hayan experimentado asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico a la aspirina u otros AINE están excluidos de la participación.
- Uso de litio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas de aceite de pescado
Los sujetos serán aleatorizados para el tratamiento de cápsulas de aceite de pescado.
Los sujetos tomarán suplementos diarios de dos o cuatro cápsulas de aceite de pescado por día, 2 y 4 g respectivamente.
El tratamiento continuará durante 16 semanas.
Las cápsulas de aceite de pescado están enriquecidas con ácidos grasos poliinsaturados omega-3.
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Cápsulas orales, 2 gramos o 4 gramos por día.
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Experimental: Aceite de pescado y Salsalate
El salsalato es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo.
Los sujetos que toman 2 o 4 g de cápsulas de aceite de pescado se aleatorizarán para tomar además 1,5 o 3,0 g de salsalato por día.
El tratamiento combinado de aceite de pescado y salsalato continuará durante 8 semanas.
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Cápsulas orales, 2 gramos o 4 gramos por día.
Tabletas orales, 1,5 gramos o 3,0 gramos por día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio del índice de omega-3 a las 16 y 24 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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El índice omega-3 se define como la suma de EPA y DHA, como porcentaje de los ácidos grasos totales en los glóbulos rojos.
Los glóbulos rojos se aislarán mediante centrifugación y, posteriormente, se analizará la composición de ácidos grasos después de la extracción de los lípidos, la derivatización y el análisis del perfil de ácidos grasos mediante cromatografía gas-líquido.
Estos estudios se realizarán en el laboratorio del Dr. Yorek.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la línea base de los niveles séricos de resolvina D1, resolvina E1 y neuroprotectina D1, metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3, a las 16 y 32 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Los mediadores antiinflamatorios, la resolvina D1, la resolvina E1 y la neuroprotectina D1 se determinarán mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y estándares auténticos.
La sangre se recolectará en EDTA/hidroxitolueno butilado/glutatión reducido (EDTA/BHT/GSH) para estabilizar los mediadores de lípidos al minimizar la peroxidación, lo que permite un almacenamiento seguro a -80 °C.
Luego serán analizados en lotes.
Los resultados se informarán como pg/ml de suero.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambios desde el inicio de los niveles séricos de proteína C reactiva a las 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Se utilizará un kit ELISA comercial para el análisis de proteína C reactiva en el laboratorio del Dr. Yorek en la Universidad de Iowa.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambios desde el inicio de los niveles séricos del factor de necrosis tumoral α a las 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Se utilizará un kit ELISA comercial para el análisis del factor de necrosis tumoral α C en el laboratorio del Dr. Yorek en la Universidad de Iowa.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambios desde el inicio de los niveles séricos de interleucina 6 a las 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Se utilizará un kit ELISA comercial para el análisis de las interleucinas 6 analizadas en el laboratorio del Dr. Yorek en la Universidad de Iowa.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambios desde el inicio de los niveles séricos de interleucina 10 a las 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Se utilizará un kit ELISA comercial para el análisis de la proteína interleuquinas 10 en el laboratorio del Dr. Yorek en la Universidad de Iowa.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en la proporción de ácidos grasos omega-6 y omega-3 en suero a las 16 y 24 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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El suero se extraerá después y la composición de ácidos grasos se determinará después de la derivatización y el análisis por cromatografía gas-líquido.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de neuropatía periférica diabética después de 24 semanas utilizando el Instrumento de detección de neuropatía de Michigan.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas.
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Complete el cuestionario del Instrumento de detección de neuropatía de Michigan.
La primera parte del instrumento de detección, el cuestionario de antecedentes, consta de 15 preguntas autoadministradas de "sí o no" sobre la sensación del pie, incluido el dolor, el entumecimiento y la sensibilidad a la temperatura.
Una puntuación más alta (de un máximo de 13 puntos) indica más síntomas neuropáticos.
La puntuación mínima es 1 y la puntuación máxima 13.
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Al inicio y a las 24 semanas.
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Cambio desde el inicio de la percepción de la vibración después de 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas.
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El umbral de percepción de vibración (un marcador de DPN) se probará utilizando un diapasón de 128 Hz colocado sobre el dorso del dedo gordo del pie en la prominencia ósea de la articulación interfalángica distal de ambos pies y se calificará como presente/reducido/ausente.
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Al inicio y a las 24 semanas.
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Cambio desde el inicio del reflejo del tobillo después de 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas.
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El reflejo del tobillo (un marcador de DPN) se evaluará bilateralmente y se calificará como presente/presente con refuerzo/ausente.
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Al inicio y a las 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en los niveles de insulina en ayunas después de 16 y 24.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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La determinación será realizada por el laboratorio de patología del hospital.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1C después de 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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La determinación será realizada por el laboratorio de patología del hospital.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en los lípidos en sangre en ayunas (triglicéridos y colesterol de baja y alta densidad) después de 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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La determinación será realizada por el laboratorio de patología del hospital.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en los niveles de microalbuminuria en orina después de 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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La determinación será realizada por el laboratorio de patología del hospital.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Evaluación de pinchazo
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas
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Esta determinación es parte de la escala de neuropatía temprana de Utah.
La sensación de alfiler se prueba determinando la sensación de un alfiler afilado a lo largo de seis puntos desde el dedo gordo del pie hasta la rodilla.
Los ojos del sujeto están cerrados y se les pregunta si sienten alguna nitidez.
La puntuación es 0 para sensación normal, 1 para sensación reducida y 2 para sensación ausente.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la neuropatía.
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Al inicio y a las 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la glucosa en sangre en ayunas después de 16 y 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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La glucosa en sangre se determinará utilizando un monitor de glucosa en sangre Accu Chek.
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Al inicio del estudio, 16 semanas y 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark A Yorek, PhD, Professor of Medicine
- Investigador principal: Rodica Pop-Busui, MD, Professor of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2026
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Complicaciones de la diabetes
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Inflamación
- Diabetes mellitus
- Neuropatías diabéticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- ácido salicilsalicílico
Otros números de identificación del estudio
- 202110363
- 1R01DK126837-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
La investigación a realizar no generará ningún recurso utilizable.
Publicaremos nuestra metodología para todos los análisis en detalle en los manuscritos que enviemos para su publicación. También pondremos esta información a disposición a través de nuestros sitios web.
También pondremos a disposición en nuestros sitios web datos no identificados relacionados con los resultados individuales del índice omega-3 y los metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 formados por condición de tratamiento.
Otros datos anonimizados originales también estarán disponibles a pedido.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .